V1RE13 활성제

일반적인 V1RE13 활성화제에는 A23187 CAS 52665-69-7, 이오노마이신 CAS 56092-82-1, 탭시가르긴 CAS 67526-95-8, (±)-베이 K 8644 CAS 71145-03-4 및 포스콜린 CAS 66575-29-9가 포함되지만 이에 국한되지 않습니다.

V1RE13의 화학적 활성화제는 단백질의 기능적 활성화로 이어지는 다양한 세포 내 신호 캐스케이드를 시작할 수 있습니다. 칼슘 이오노포어 A23187과 이오노마이신은 공통된 메커니즘을 통해 작용하여 세포 내 칼슘 농도를 직접적으로 증가시킵니다. 칼슘 이온은 무수히 많은 칼슘 의존 경로를 활성화하는 데 중추적인 역할을 하기 때문에 이러한 칼슘 농도 상승은 V1RE13의 활성화를 촉발합니다. 마찬가지로, 탑시갈긴은 칼슘 항상성을 방해하고 V1RE13의 활성화를 초래하는 소포체 Ca^2+-ATPase(SERCA) 펌프를 억제하여 세포질 칼슘의 지속적인 상승을 유도합니다. Bay K8644는 특히 L형 칼슘 채널을 표적으로 하여 칼슘 이온의 유입을 유도하여 칼슘 신호 강화를 통해 V1RE13의 활성화를 더욱 지원합니다.

칼슘 매개 활성화 외에도 V1RE13은 순환성 AMP(cAMP) 수준의 조절을 통해서도 활성화될 수 있습니다. 포스콜린은 아데닐레이트 시클라제를 직접 활성화하여 세포 내 cAMP 농도를 증가시킵니다. 이러한 cAMP의 급증은 단백질 키나아제 A(PKA)를 활성화하고, 이는 다시 V1RE13을 인산화하여 활성화할 수 있습니다. 이소프로테레놀은 베타 아드레날린 수용체와 결합하여 cAMP/PKA 신호 경로를 통해 V1RE13을 활성화하는 유사한 경로를 따라 cAMP 수치를 높입니다. 8-브로모-cAMP 및 디부티릴-cAMP와 같은 PKA의 직접 활성화제는 수용체 결합의 필요성을 우회하여 V1RE13을 포함한 다운스트림 표적의 직접 인산화를 유도합니다. 포볼 12-미리스테이트 13-아세테이트(PMA)는 V1RE13을 인산화하고 활성화하는 또 다른 키나아제인 단백질 키나아제 C(PKC)를 활성화합니다. 과산화수소는 산화 환원 매개 신호 경로를 통해 V1RE13에 대한 효과를 이끌어낼 수 있으며, 산화 질소 공여체인 S-니트로소-N-아세틸페니실라민은 구닐레이트 시클라제의 활성화를 통해 cGMP 수준을 높여 V1RE13을 활성화할 수 있습니다. 또한 수용성 구아닐레이트 시클라제를 활성화하고 산화질소와 독립적으로 cGMP 수준을 높이는 BAY 41-2272는 cGMP 의존 경로에 의존하는 메커니즘을 통해 V1RE13의 활성화를 유도합니다.