V1rc8 활성제

일반적인 V1rc8 활성화제에는 포스콜린 CAS 66575-29-9, 이소프로테레놀 염산염 CAS 51-30-9, PMA CAS 16561-29-8, 이오노마이신 CAS 56092-82-1 및 캡사이신 CAS 404-86-4가 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다.

V1rc8의 화학적 활성화제는 여러 세포 경로에 관여하여 단백질의 활성화를 유도할 수 있습니다. 포스콜린은 아데닐릴 시클라제를 직접 자극하여 세포 내 cAMP를 상승시킴으로써 이러한 역할을 수행합니다. 상승된 cAMP 수치는 이후 단백질 키나아제 A(PKA)를 활성화하여 V1rc8을 인산화하여 기능적 활성을 촉진할 수 있습니다. 마찬가지로 베타 아드레날린 작용제인 이소프로테레놀도 아데닐릴 시클라제 활성화를 통해 cAMP 수치를 높이고, PKA를 통해 캐스케이드를 시작하여 V1rc8의 인산화 및 활성화를 초래합니다. 또 다른 약제인 포볼 12-미리스테이트 13-아세테이트(PMA)는 cAMP 경로를 우회하여 수많은 세포 단백질을 인산화하는 역할로 잘 알려진 단백질 키나아제 C(PKC)와 직접 결합하며, V1rc8이 이러한 표적 중 하나이며 활성화가 이어집니다. 이오노마이신의 작용 메커니즘은 칼슘 의존성 키나아제를 활성화하는 세포 내 칼슘의 급증을 유발하여 V1rc8을 인산화하고 활성화할 수 있습니다.

비슷한 맥락에서 캡사이신은 TRPV1 수용체에 결합하여 칼슘 유입과 칼슘 의존성 키나아제의 활성화를 유도하고, 이는 다시 V1rc8을 활성화합니다. 신경전달물질 세로토닌은 G단백질 결합 수용체(GPCR)인 수용체를 트리거하여 세포 내 cAMP 또는 칼슘 이온의 상승을 유도하여 V1rc8 인산화를 할 수 있는 키나아제를 활성화합니다. 히스타민은 자체 수용체와 상호 작용하여 세포 내 칼슘 또는 cAMP를 증가시켜 V1rc8을 인산화하고 활성화하는 키나아제를 활성화하는 유사한 효과를 생성합니다. 글루타메이트와 니코틴은 각각 특정 수용체를 표적으로 삼아 칼슘 채널을 자극하여 키나아제 활성화를 유도하고, 키나아제가 직접 인산화하여 V1rc8을 활성화합니다. 아드레날린은 아드레날린 수용체에 결합하고, 그 결과 캐스케이드를 통해 V1rc8의 PKA 매개 인산화로 이어집니다. 올리고마이신 A는 ATP 합성 효소를 억제하여 ATP 수준을 증가시켜 V1rc8을 활성화하는 키나아제에 필요한 기질을 간접적으로 공급합니다. 마지막으로 브레펠딘 A는 소포체와 골지체 사이의 수송을 방해하여 세포질 내 단백질 보유를 유발하여 잠재적으로 V1rc8 활성화에 사용할 수 있는 키나아제의 농도를 높입니다.