USP27X 억제제

일반적인 USP27X 억제제에는 P22077 CAS 1247819-59-5, UCH-L1 억제제 CAS 668467-91-2, WP1130 CAS 856243-80-6, PR 619 CAS 2645-32-1 및 PTP1B 억제제 CAS 765317-72-4가 포함되지만 이에 국한되지 않습니다.

USP27X의 화학적 억제제는 각각 세포 내 유비퀴틴 수준 조절과 관련된 다양한 메커니즘으로 작용합니다. P22077과 HBX 41108은 USP27X와 밀접하게 관련된 탈유비퀴틴화 효소인 USP7을 표적으로 하는 선택적 억제제입니다. 이러한 화학 물질은 USP7을 억제함으로써 유비퀴틴화된 단백질의 축적을 유도하여 USP27X의 효소 활성을 포화시킬 수 있습니다. 과잉 유비퀴틴화된 기질은 USP27X의 관심을 끌기 위해 경쟁하기 때문에 추가 단백질 처리 능력이 제한됩니다. 마찬가지로 WP1130과 b-AP15는 서로 다른 탈유비퀴틴화 효소를 표적으로 삼아 유비퀴틴화된 단백질 풀을 증가시킵니다. WP1130은 여러 탈유비퀴틴화 효소를 분해하는 반면, b-AP15는 프로테아좀의 탈유비퀴틴화 활성을 특이적으로 억제합니다. 이러한 작용은 유비퀴틴 결합 단백질의 과잉으로 이어져 USP27X를 압도하여 기능적 용량을 감소시킬 수 있습니다.

ML364, LDN-57444, IU1과 같은 다른 화학 물질은 각각 USP2, UCHL1, USP14와 같은 다른 특정 탈유비퀴틴화 효소를 억제합니다. 이러한 효소를 차단함으로써 간접적으로 유비퀴틴화 단백질 수치를 높이는 데 기여합니다. 유비퀴틴-단백질 접합체의 광범위한 증가는 경쟁적인 기질 환경을 조성하여 USP27X를 간접적으로 방해함으로써 탈유비퀴틴화 효율을 떨어뜨립니다. 또한, NSC632839와 PR-619는 유비퀴틴화 단백질의 축적을 초래하는 탈유비퀴틴화 효소를 광범위하게 억제하는 것으로 나타났습니다. 이러한 광범위한 억제는 기질 경쟁으로 이어져 특정 기질에 작용하는 USP27X의 능력을 효과적으로 제한합니다. 반대로 PYR-41 및 RA-9와 같은 화학 물질은 유비퀴틴 가용성을 줄이거나 기질로부터의 분해를 억제하여 기질 회전율에 영향을 미치고 USP27X 활동을 간접적으로 제한함으로써 다른 접근 방식을 취합니다. 마지막으로, G5는 USP1/UAF1 복합체의 선택적 억제제로서 유비퀴틴화된 단백질 풀에 기여하여 경쟁적인 기질 결합으로 인해 USP27X의 기능적 도달 범위를 더욱 제한합니다.