UGT2B37 활성제

일반적인 UGT2B37 활성제에는 D,L-설포라판 CAS 4478-93-7, 3-메틸콜란트렌 CAS 56-49-5, 올티프라즈 CAS 64224-21-1, 크리신 CAS 480-40-0 및 클로피브릭산 CAS 882-09-7이 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다.

UGT2B37의 화학적 활성제는 다양한 세포 경로에 작용하여 이 해독 효소의 기능적 활성을 향상시키는 다양한 화합물을 포함합니다. 예를 들어 설포라판은 산화 스트레스에 대한 세포 방어에 중요한 조절자인 Nrf2 경로의 강력한 활성화제입니다. 활성화되면 Nrf2는 핵으로 이동하여 UGT2B37과 같은 UGT 효소를 암호화하는 유전자를 포함하여 표적 유전자의 프로모터 영역에 있는 항산화 반응 요소(ARE)와 결합합니다. 이러한 결합은 전사 증가와 그에 따른 효소 활성의 상승을 초래하여 글루쿠로니데이션으로 알려진 과정인 다양한 기질과 글루쿠론산의 접합을 촉진합니다. 마찬가지로 올티프라즈, 디알릴 설파이드, 엘라그산, 테트-부틸하이드로퀴논, 제룸본과 같은 화합물도 Nrf2 경로를 활성화하여 UGT2B37의 상향 조절로 이어집니다.

UGT2B37의 활성화에 관여하는 또 다른 경로는 아릴 탄화수소 수용체(AhR)를 통해 매개됩니다. 3-메틸콜란트렌 및 인돌-3-카비놀과 같은 화학 물질은 AhR에 결합할 수 있으며, 활성화되면 핵으로 이동하여 ARNT(AhR 핵 전위체) 단백질과 이량체화됩니다. 그런 다음 AhR/ARNT 복합체는 UGT2B37을 비롯한 대사 효소를 코딩하는 유전자의 프로모터 영역에 있는 이종 생물 반응 요소(XRE)에 결합합니다. 이 결합은 UGT2B37의 전사를 강화하여 효소 활성을 증가시킵니다. 다른 경로에서 페노바르비탈은 구성 안드로스탄 수용체(CAR)를 활성화하여 UGT2B37의 발현과 활성을 촉진할 수 있습니다. 마찬가지로 크리신과 클로피브릭산은 퍼옥시솜 증식 인자 활성화 수용체(PPAR)의 활성화를 통해 지질 및 이종 생물 대사에 관여하는 유전자의 전사에 영향을 미쳐 UGT2B37의 활성화를 유도할 수 있습니다. 레스베라트롤의 SIRT1 활성화는 다양한 대사 경로에 영향을 미치며 UGT2B37의 활성을 향상시킬 수 있지만, 정확한 메커니즘은 앞서 언급한 다른 경로에 비해 간접적인 것으로 알려져 있습니다.