TRPC4 활성제

일반적인 TRPC4 활성화제에는 카르바콜 CAS 51-83-2, 1-올레오일-2-아세틸-에스엔-글리세롤(OAG) CAS 86390-77-4, 아데노신 5'-트리인산, 디나트륨염 CAS 987-65-5, 안지오텐신 II, 인간 CAS 4474-91-3 및 탭시가르긴 CAS 67526-95-8 등이 포함되지만 이에 한정되지는 않습니다.

TRPC4 활성화제는 주로 G 단백질 결합 수용체(GPCR) 신호와 세포 내 칼슘 역학을 조절하는 분자를 포함하는 화학 물질입니다. 이 계열의 구성원은 이러한 경로의 활동을 변경하여 TRPC4 기능에 간접적으로 영향을 미치는 방식으로 작용합니다. 예를 들어, 브라디키닌, 카르바콜, ATP, 안지오텐신 II 및 GTPγS는 GPCR을 활성화하여 PLC 활동을 자극함으로써 기능합니다. PLC가 활성화되면 PIP2가 IP3와 DAG로 가수분해되며, 이 둘은 모두 TRPC4 채널을 활성화하는 것으로 알려져 있습니다. 다른 맥락에서, U-73122는 PLC 억제제이지만 역설적으로 PIP2 가용성을 증가시킴으로써 TRPC4에 영향을 미칩니다.

또 다른 작용 기전으로, 탭시가르진, SKF-96365, 이오노마이신은 세포 내 칼슘 역학을 조절하여 TRPC4에 영향을 미칩니다. 탭시가르긴은 세포 내 칼슘 저장소를 고갈시켜 세포 내 칼슘 유입(SOCE)을 시작하여 TRPC4를 활성화할 수 있습니다. SKF-96365는 수용체 작동 칼슘 채널(ROC)과 저장소 작동 칼슘 채널(SOC)을 모두 억제하여 TRPC4를 활성화합니다. 칼슘 이오노포어인 이오노마이신은 세포 내 칼슘 농도를 증가시켜 긍정적인 피드백 메커니즘을 통해 TRPC4 채널을 활성화합니다. 마지막으로, DAG의 합성 유사체인 1-올로일-2-아세틸-에스엔-글리세롤(OAG)과 단백질 키나아제 C(PKC)의 강력한 활성화제인 포볼 12-미리스테이트 13-아세테이트(PMA)도 TRPC4 채널을 활성화할 수 있습니다. OAG는 PLC에 의해 유도된 PIP2 가수분해의 산물인 DAG의 작용을 모방하여 TRPC4를 활성화합니다. 반면에 PMA는 PKC를 활성화하여 인산화하고 TRPC4를 활성화합니다.