TNF-IP 8의 화학적 활성화제는 일련의 세포 내 신호 경로를 시작하여 기능적 활성화로 이어질 수 있습니다. 단백질 키나아제 C(PKC)의 강력한 활성화제인 PMA는 NF-κB 경로의 활성화로 절정에 이르는 일련의 사건을 유발합니다. NF-κB는 다양한 면역 반응 유전자의 발현을 조절하는 중추적인 전사인자이기 때문에 이는 TNF-IP 8이 활성화되는 핵심 메커니즘입니다. 마찬가지로 탭시가르긴은 SERCA 펌프의 억제를 통해 칼슘 항상성을 방해함으로써 세포질 칼슘 수치를 높이고, 이는 다시 NF-κB를 활성화할 수 있습니다. 또한 이오노마이신은 세포 내 칼슘 농도를 높여 NF-κB 신호에 관여할 수 있는 칼슘 의존성 단백질을 활성화합니다. 이 경로의 활성화는 TNF-IP 8의 기능 상태에 영향을 미칩니다.
투니카마이신 및 브레펠딘 A와 같은 다른 스트레스 유발제는 소포체(ER) 스트레스를 유도하고 ER과 관련된 세포 스트레스 반응인 UPR(언폴디드 단백질 반응)을 활성화합니다. UPR의 활성화는 NF-κB 활성화로 이어질 수 있으며, 이는 TNF-IP 8의 기능적 활성화를 촉진합니다. 아니소마이신은 단백질 합성을 방해하고 스트레스 활성화 단백질 키나아제를 활성화하여 NF-κB 및 기타 신호 전달 경로를 활성화하여 TNF-IP 8 활성에 영향을 줄 수 있습니다. 또한 산화 스트레스 반응 및 기타 신호 분자에 영향을 미치는 설포라판, 베툴린산, 커큐민과 같은 화합물은 NF-κB 신호를 조절할 수 있습니다. 캡사이신은 VR1의 활성화를 통해 칼슘 이온의 유입을 유발하여 NF-κB 신호를 자극할 수 있습니다. 마지막으로 레스베라트롤과 삼산화아르빈산은 NF-κB 신호의 조절을 통해 TNF-IP 8의 기능 상태를 바꿀 수 있는데, 전자는 SIRT1과 AMPK의 활성화를 통해, 후자는 산화 스트레스의 유도를 통해 이루어집니다.
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