TMEM35 억제제

일반적인 TMEM35 억제제에는 커큐민 CAS 458-37-7, 투니카마이신 CAS 11089-65-9, 사이클로헥시미드 CAS 66-81-9, 레스베라트롤 CAS 501-36-0 및 퀘르세틴 CAS 117-39-5가 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다.

TMEM35 억제제는 뇌에서 니코틴성 아세틸콜린 수용체(nAChR)의 적절한 접힘, 조립 및 기능 발현에 필수적인 분자 샤프론인 TMEM35 단백질의 기능을 방해할 수 있는 화합물입니다. 이러한 억제제는 TMEM35가 촉진하는 단백질 간 상호작용에 직접 영향을 미치는 화합물부터 단백질 당화, 단백질 합성 및 이온 채널 활성과 같은 관련 경로를 표적으로 삼아 간접적으로 기능에 영향을 미치는 화합물까지 다양합니다. 이러한 화합물은 TMEM35를 억제함으로써 다양한 nAChR 아형의 안정성과 기능을 방해하여 nAChR 매개 신경전달을 감소시킬 수 있습니다. 이러한 억제제 중 일부는 TMEM35와 연관된 올리고사카릴 전이효소(OST) 복합체의 샤페론 단백질 또는 성분과 상호 작용합니다. 이러한 상호 작용은 TMEM35가 파트너와 안정적으로 결합하는 능력에 영향을 미쳐 nAChR 조립 및 기능에 영향을 미칠 수 있습니다.

여러 nAChR 아형의 폴딩 및 조립, OST 복합체의 일부인 리보포린-1 및 리보포린-2와의 상호작용, 칼넥신과의 연관성에서 TMEM35의 다면적 역할을 고려할 때 이 단백질을 표적으로 하는 억제제는 그 작용 메커니즘이 다양해야 합니다. 이러한 억제제는 단백질과 nAChR의 상호 작용에 영향을 미치거나, OST 복합체 또는 다른 샤페론 단백질과의 연결을 방해하거나, TMEM35 기능에 중요한 단백질 합성 및 당화 같은 과정을 억제하는 방식으로 작용할 수 있습니다. 이러한 광범위한 억제 메커니즘은 세포 과정에 대한 단백질의 복잡한 관여를 반영하며, 추가 연구를 위한 도전적이면서도 흥미로운 표적이 됩니다.