TMEM33 억제제

일반적인 TMEM33 억제제에는 알스터폴론(Alsterpaullone CAS 237430-03-4), 탭시가르긴(Thapsigargin CAS 67526-95-8), 투니카마이신(Tunicamycin CAS 11089-65-9), 브레펠딘(Brefeldin A CAS 20350-15-6), 모넨신(Monensin A CAS 17090-79-8) 등이 포함되지만 이에 한정되지는 않습니다.

TMEM33의 화학적 억제제는 다양한 세포 과정을 표적으로 삼아 기능 억제를 달성할 수 있습니다. 알스터펄론은 사이클린 의존성 키나아제를 억제하여 단백질의 기능에 필수적인 TMEM33의 인산화 상태를 감소시킬 수 있습니다. 탭시가르긴은 유육종/소포체 Ca2+-ATPase(SERCA)를 억제하여 칼슘 항상성을 방해하며, TMEM33은 세포 내 칼슘 신호에 관여하므로 이러한 방해는 TMEM33의 활성에 직접적인 영향을 미칠 수 있습니다. 마찬가지로 투니카마이신은 TMEM33이 제대로 기능하기 위해 필요할 수 있는 번역 후 변형인 N-연결 당화를 차단하여 그 억제를 유도합니다. 브레펠딘 A와 모넨신은 각각 골지 장치 기능과 리소좀 산성화를 방해하는데, 이는 TMEM33의 처리 및 이동에 중요하기 때문에 이들의 존재는 TMEM33이 기능적 세포 위치에 도달하지 못하게 하여 효과적으로 억제할 수 있습니다.

세포 대사 경로에서 더 나아가 올리고마이신과 2-데옥시-D-글루코스는 각각 ATP 합성 효소와 해당 작용을 억제하여 세포 ATP 수치를 낮춥니다. ATP는 다양한 세포 기능의 에너지 통화이므로 ATP가 감소하면 TMEM33과 관련된 과정을 포함한 에너지 의존적 과정이 억제될 수 있습니다. 미토콘드리아 복합체 I 억제제인 로테논도 마찬가지로 ATP 생산 감소를 유발하며, 그 기능이 ATP 의존적인 경우 TMEM33을 억제할 수 있습니다. 콘카나마이신 A는 V-ATPase 양성자 펌프를 억제하여 엔도솜 산성화를 방해하여 TMEM33의 엔도솜 분류 및 이동에 잠재적으로 영향을 미쳐 기능 억제를 초래할 수 있습니다. MG-132에 의한 프로테아좀 억제는 잘못 접힌 TMEM33 단백질의 축적을 초래하여 그 기능을 억제할 수 있습니다. 시클로헥시미드는 단백질 합성을 중단시켜 TMEM33의 합성을 완전히 막습니다. 마지막으로 캠토테신은 DNA 토포이소머라제 I을 억제하여 DNA 손상과 세포 주기 정지를 유발할 수 있으며, 이 과정이 중단되면 TMEM33의 기능이 억제될 수 있습니다.