TMEM32 활성제

일반적인 TMEM32 활성화제에는 포스콜린 CAS 66575-29-9, IBMX CAS 28822-58-4, PMA CAS 16561-29-8, 오카다산 CAS 78111-17-8 및 아니소마이신 CAS 22862-76-6이 포함되지만 이에 국한되지 않습니다.

TMEM32의 화학적 활성화제는 다양한 신호 경로를 통해 활성화로 이어지는 일련의 세포 내 이벤트를 시작할 수 있습니다. 포스콜린은 아데닐릴 시클라제를 직접 자극하여 세포 내 사이클릭 AMP(cAMP)의 농도를 증가시킵니다. 이렇게 높아진 cAMP 수치는 단백질 키나아제 A(PKA)를 활성화할 수 있으며, PKA에 적합한 기질인 경우 TMEM32를 인산화할 수 있습니다. 마찬가지로 IBMX와 디부티릴-cAMP도 세포 내 cAMP 수준을 높이는데, IBMX는 cAMP의 분해를 억제함으로써, 디부티릴-cAMP는 세포막을 투과하여 PKA에 직접 작용할 수 있는 cAMP 유사체로 기능함으로써 세포 내 cAMP 수준을 높입니다. 이러한 화학 물질에 의한 PKA의 지속적인 활성화는 TMEM32의 인산화 상태를 지속적으로 촉진할 수 있습니다.

또한 다른 화학 물질도 다른 메커니즘을 통해 TMEM32의 인산화 상태에 영향을 미칩니다. 본질적으로 동일한 화합물인 PMA와 TPA는 단백질 키나아제 C(PKC)를 활성화하며, PKC 기질 프로파일 내에 있는 경우 TMEM32를 인산화할 수 있습니다. 오카다산과 칼리쿨린 A는 단백질 탈인산화를 담당하는 효소인 단백질 포스파타제 PP1 및 PP2A를 억제하여 TMEM32를 인산화된 상태로 유지합니다. 이러한 포스파타제를 억제하면 TMEM32의 비활성화를 방지하여 활성 상태를 유지할 수 있습니다. 칼슘 이오노포어인 이오노마이신과 A23187은 세포 내 칼슘 수준을 증가시켜 TMEM32를 표적으로 할 수 있는 칼슘 의존성 키나아제를 활성화할 수 있습니다. 탭시가르긴은 SERCA를 억제하여 칼슘 격리를 방해함으로써 세포질 칼슘 수치를 높여 TMEM32와 관련된 칼슘 반응 경로를 유사하게 활성화할 수 있습니다. 마지막으로, 아니소마이신은 JNK와 같은 스트레스 활성화 단백질 키나아제를 활성화하는데, 이 단백질이 JNK 표적의 범위에 속하는 경우 인산화를 통해 TMEM32의 활성화를 유도할 수 있습니다.