TMEM136 활성제

일반적인 TMEM136 활성화제는 포스콜린 CAS 66575-29-9, 이소프로테레놀 염산염 CAS 51-30-9, IBMX CAS 28822-58-4, PGE1(프로스타글란딘 E1) CAS 745-65-3 및 (-)-에피네프린 CAS 51-43-4 등을 포함하지만 이에 국한되지 않습니다.

TMEM136은 다양한 분자 메커니즘을 통해 작동하여 이 단백질의 일반적인 활성화 경로인 사이클릭 AMP(cAMP)와 같은 두 번째 메신저의 세포 내 농도를 증가시킵니다. 포스콜린은 아데닐레이트 시클라제를 직접 자극하여 cAMP 수치를 높여 TMEM136의 활성화에 도움이 되는 환경을 조성하는 것으로 알려져 있습니다. 이소프로테레놀은 베타 아드레날린 수용체와의 상호작용을 통해 아데닐레이트 사이클라제 활성을 촉진하여 결과적으로 cAMP 수치를 높이는 기능을 합니다. 이렇게 높아진 cAMP는 단백질 키나아제 A(PKA)를 활성화하여 TMEM136의 활성화로 이어질 수 있습니다. 마찬가지로 IBMX는 cAMP 분해를 담당하는 효소인 포스포디에스테라아제를 억제함으로써 이 과정에 기여하여 높은 cAMP 농도를 유지하고 PKA를 매개로 한 TMEM136의 활성화를 촉진합니다.

cAMP가 조절되면 PGE1, 에피네프린, 히스타민과 같은 다른 화학적 활성화제가 각각의 G 단백질 결합 수용체에 결합하여 아데닐레이트 시클라제 활성을 증가시키고 결과적으로 cAMP가 상승하게 됩니다. 이러한 일련의 사건은 PKA의 활성화에 중추적인 역할을 하며, 이는 다시 TMEM136의 활성화를 촉발합니다. 디부티릴-cAMP는 세포 표면 수용체를 우회하여 PKA를 직접 활성화함으로써 TMEM136의 활성화를 간소화합니다. 또한 L-아르기닌 및 실데나필과 같은 분자는 cAMP 경로와 교차 작용하여 TMEM136의 활성에 영향을 미칠 수 있는 순환 GMP(cGMP)의 합성 및 보존에 중점을 둡니다. 각각 cGMP와 cAMP 분해를 담당하는 포스포디에스테라아제를 억제하는 자프리나스트와 롤리프람도 TMEM136을 활성화할 수 있는 사이클릭 뉴클레오타이드 풀에 기여합니다. 이러한 각 화학적 활성화제는 세포 신호 경로와의 고유한 상호 작용을 통해 TMEM136의 활성 상태를 조절하는 역할을 합니다.