TLR13 억제제

일반적인 TLR13 억제제에는 클로로퀸 CAS 54-05-7, 퀴나크린, 디히드로클로라이드 CAS 69-05-6, 하이드록시클로로퀸 CAS 118-42-3, 바필로마이신 A1 CAS 88899-55-2, 콘카나마이신 A CAS 80890-47-7 등이 포함되지만 이에 한정되지 않습니다.

톨 유사 수용체 13(TLR13)의 화학적 억제제는 다양한 메커니즘을 통해 이 선천성 면역 수용체의 정상적인 신호 경로를 방해하는 기능을 합니다. 클로로퀸, 퀴나크린, 하이드록시클로로퀸은 엔도솜 내의 pH를 높이는 방식으로 작용합니다. 이러한 pH 상승은 엔도솜의 성숙 과정을 손상시키는데, 이는 TLR13이 RNA 리간드를 인식하는 데 중요한 단계입니다. 리간드를 제대로 인식하지 못하면 일반적으로 리간드 결합에 따르는 신호 캐스케이드가 중단됩니다. 리소좀 이동성 제제인 염화암모늄은 유사하게 엔도솜 pH를 상승시켜 TLR13 신호에 비슷한 억제 효과를 가져옵니다. 이오노포어인 모넨신은 엔도솜 산성화에 필요한 이온 균형을 변화시킴으로써 pH 구배를 방해하여 TLR13 활성화에 필수적인 인식 과정을 간접적으로 억제합니다.

반면, 바필로마이신 A1과 콘카나마이신 A는 엔도솜을 산성화하는 양성자 펌프인 진공형 H+-ATPase(V-ATPase)를 표적으로 합니다. 이 화합물은 V-ATPase를 억제하여 엔도솜이 TLR13이 리간드를 감지하는 데 필요한 산성 pH에 도달하는 것을 방지합니다. 프로테아제 억제제인 E-64와 Z-VAD-FMK는 엔도솜 내에서 단백질 분해 처리를 방해합니다. 이 처리는 종종 TLR13이 리간드를 적절히 제시하고 인식하기 위한 전제 조건입니다. 아스파르트 프로테아제 억제제인 펩스타틴 A도 엔도솜 내에서 이 중요한 단백질 분해 활동을 방해합니다. 니스타틴은 엔도솜 막 완전성에 영향을 미쳐 TLR13의 리간드 인식을 방해할 수 있습니다. 마지막으로 U18666A는 콜레스테롤 수송을 억제하여 엔도솜 막 구성을 변화시켜 TLR13 매개 신호 전달에 필요한 막 환경을 방해할 수 있습니다. 이러한 각 화학 물질은 엔도솜 환경 또는 내부 프로세스에 영향을 미침으로써 TLR13의 활동을 방해하여 리간드 인식 시 수용체가 효과적으로 신호를 보내는 능력을 중단시킬 수 있습니다.