TDP1 억제제

일반적인 TDP1 억제제에는 클린다마이신 인산염(U-28508E) CAS 24729-96-2, 토포테칸 CAS 123948-87-8, 캄토테신 CAS 7689-03-4, 에토포사이드(VP-16) CAS 33419-42-0 및 올라파립 CAS 763113-22-0이 포함되지만 이에 국한되지 않습니다.

이러한 맥락에서 TDP1 억제제는 DNA 복구 메커니즘과 DNA 손상에 대한 세포 반응에 영향을 미쳐 TDP1에 간접적으로 영향을 미치는 화학 물질입니다. TDP1은 갇힌 토포이소머라제-DNA 복합체로 인한 DNA 손상을 복구하는 데 중요한 역할을 하며, 그 기능은 DNA 손상을 감지하고 이에 대응하는 세포 메커니즘과 밀접하게 연관되어 있습니다. 토포테칸과 캄토테신은 토포이소머라제 I 억제제로, 복구를 위해 TDP1의 관여가 필요한 DNA 병변의 발생을 증가시킬 수 있습니다. 이러한 약물은 토포이소머라제 I을 억제함으로써 간접적으로 기질 부하와 TDP1의 활동에 대한 수요를 증가시킵니다. 토포이소머라제 II 억제제인 에토포사이드는 세포 내 DNA 손상 환경을 변화시켜 잠재적으로 TDP1 관련 경로에 영향을 미칩니다.

올라파립 및 벨리파립 같은 PARP 억제제는 단일 가닥 DNA 단절의 복구에 영향을 미치며, 복잡한 DNA 손상 시나리오를 해결하기 위해 간접적으로 TDP1 활동을 필요로 할 수 있습니다. VE-821 및 KU-55933과 같은 ATR 및 ATM 억제제는 DNA 손상에 대한 세포 반응을 조절하여 이러한 경로에서 TDP1의 역할에 간접적으로 영향을 미칩니다. DNA-PK 억제제인 NU7441과 워트만닌은 DNA 이중 가닥 끊김 복구 메커니즘에 영향을 미쳐 잠재적으로 대체 복구 경로에 TDP1이 관여할 수 있습니다. 미린은 DNA 이중 가닥 끊김 처리에 관여하는 단백질인 MRE11에 영향을 미쳐 간접적으로 TDP1의 활동을 필요로 할 수 있습니다. DNA 손상 반응 경로에 광범위한 영향을 미치는 것으로 알려진 카페인은 이러한 경로에 미치는 영향을 통해 간접적으로 TDP1의 활성에 영향을 미칠 수 있습니다. 마지막으로, 하이드록시우레아는 복제 스트레스를 유도하여 복제 스트레스 중에 발생하는 DNA 병변을 해결하기 위해 TDP1에 대한 의존도를 잠재적으로 증가시킬 수 있습니다.