Spi14 활성제

일반적인 Spi14 활성화제에는 PMA CAS 16561-29-8, 칼리쿨린 A CAS 101932-71-2, 오카다산 CAS 78111-17-8, 탭시가르긴 CAS 67526-95-8 및 포스콜린 CAS 66575-29-9가 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다.

Spi14의 화학적 활성화제는 이 단백질의 활성화를 초래하는 일련의 사건을 시작하는 다양한 화합물을 포함합니다. 예를 들어, 포볼 12-미리스테이트 13-아세테이트(PMA)는 단백질 키나아제 C(PKC)를 직접 표적으로 하여 Spi14를 인산화함으로써 프로테아제 억제 기능을 강화할 수 있습니다. 마찬가지로 칼리쿨린 A와 오카다산은 단백질 포스파타제 1과 2A의 억제제로 작용합니다. 이러한 포스파타제의 억제는 단백질의 탈인산화를 방지하여 Spi14를 인산화된 상태, 즉 활성 상태로 효과적으로 유지합니다. 포스콜린 및 에피네프린과 같은 화합물은 아데닐레이트 시클라제를 자극하여 세포 내 사이클릭 AMP(cAMP) 수치를 증가시킵니다. 그러면 상승된 cAMP는 단백질 키나아제 A(PKA)를 활성화하여 Spi14를 인산화할 수 있습니다. cAMP 유사체인 디부티릴-cAMP와 8-Br-cAMP는 세포막 수용체를 우회하여 PKA를 직접 활성화한 다음 인산화하여 Spi14를 활성화합니다.

이러한 메커니즘 외에도 세포 내 칼슘 수치에 영향을 미치는 약제도 Spi14의 활성화에 영향을 미칩니다. 타프시가긴은 세포질/소포체 Ca2+ ATPase(SERCA)를 억제하여 세포 내 칼슘 농도를 증가시키고, 이는 다시 칼슘 의존성 키나아제를 활성화하여 Spi14를 인산화할 수 있게 합니다. 칼슘 이오노포어로 작용하는 이오노마이신은 세포 내 칼슘을 증가시켜 유사하게 칼슘 의존성 키나아제를 활성화하고, 그 후 Spi14를 활성화합니다. 칼슘 이오노포어 A23187도 세포 내 칼슘을 상승시키며, 이후 Spi14를 활성화합니다. 마지막으로 베타 아드레날린 수용체에 작용하는 또 다른 화합물인 이소프로테레놀은 cAMP를 증가시키고 PKA를 활성화하여 Spi14의 인산화를 유도합니다. 아니소마이신은 주로 단백질 합성 억제제로 알려져 있지만 스트레스 활성화 단백질 키나아제를 활성화하여 Spi14를 인산화하고 활성화할 수 있습니다. 이러한 다양한 화학적 활성화제는 서로 다른 경로를 활용하지만 인산화를 통한 Spi14 활성화라는 공통의 종착점에 수렴합니다.