Spi11 활성제

일반적인 Spi11 활성화제에는 디부티릴-캠프 CAS 16980-89-5, 포스콜린 CAS 66575-29-9, 이오노마이신 CAS 56092-82-1, PMA CAS 16561-29-8 및 오카다산 CAS 78111-17-8이 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다.

Spi11의 화학적 활성화제는 인산화 상태를 변화시키는 다양한 세포 내 신호 경로를 통해 활성화를 촉진할 수 있습니다. 디부티릴-cAMP와 8-Br-cAMP는 단백질 키나아제 A(PKA)를 직접 활성화하는 cAMP의 유사체입니다. 일단 활성화되면 PKA는 Spi11을 표적으로 삼아 인산화 및 후속 활성화를 유도할 수 있습니다. 마찬가지로 포스콜린은 아데닐레이트 시클라제를 활성화하여 세포 내 cAMP 수치를 증가시킴으로써 상류에서 작용합니다. cAMP의 상승은 PKA를 더욱 활성화시켜 Spi11을 인산화하고 활성화할 수 있습니다. 에피네프린과 이소프로테레놀도 아드레날린 수용체와 결합하여 cAMP 수치를 높이고, 이는 신호 캐스케이드를 촉매하여 PKA 활성화로 마무리됩니다. 일단 활성화되면 PKA는 Spi11을 인산화하여 활성화할 수 있습니다.

더 나아가 이오노마이신과 탭시가르긴은 세포 내 칼슘 수준을 조절합니다. 이오노마이신은 세포 내 Ca2+ 농도를 증가시키는 이오노포어로 작용합니다. 탭시가르긴은 세포질/소포체 Ca2+ ATPase(SERCA)를 억제하여 세포질 Ca2+를 증가시킵니다. 세포 내 Ca2+가 증가하면 Ca2+/칼모둘린 의존성 단백질 키나아제가 활성화되어 Spi11을 인산화하고 활성화할 수 있습니다. 칼슘 이오노포어 A23187은 세포막을 가로질러 Ca2+를 운반하여 세포 내 Ca2+를 증가시키고 Spi11을 인산화할 수 있는 키나아제를 활성화하는 방식으로 유사하게 작용합니다. 포볼 12-미리스테이트 13-아세테이트(PMA)는 단백질 키나아제 C(PKC)를 직접 활성화하여 Spi11 인산화를 완료할 수 있는 신호 전달 경로에 참여합니다. 아니소마이신은 스트레스 활성화 단백질 키나아제를 활성화하여 Spi11의 인산화를 표적으로 삼습니다. 마지막으로 오카다산과 칼리쿨린 A는 단백질 인산화 효소 PP1과 PP2A를 억제하여 Spi11의 탈인산화를 방지함으로써 Spi11이 활성 인산화 상태로 유지되도록 합니다. 이러한 화학적 활성화제는 인산화를 통해 Spi11의 활성화로 이어지는 뚜렷하지만 수렴하는 경로를 보여줍니다.