SMC6 억제제의 화학적 분류는 DNA 복제, 수리 및 DNA 손상에 대한 세포 반응의 다양한 측면을 표적으로 하여 SMC6의 기능적 역학에 간접적으로 영향을 미치는 다양한 화합물로 특징지어집니다. 이러한 억제제는 SMC6를 직접적으로 표적으로 삼지 않지만, SMC6가 중요한 역할을 하는 세포 환경과 과정에 영향을 미칩니다. 이들의 작용 방식은 DNA 복제 기구를 방해하는 것부터 DNA 손상 및 스트레스에 대한 세포 반응을 조절하는 것까지 다양합니다.
캠토테신과 에토포사이드와 같은 화합물은 복제 및 전사 중 DNA의 위상 문제를 해결하는 데 중요한 효소인 DNA 토포이소머라제를 표적으로 합니다. 이러한 효소를 억제함으로써, 이들 화합물은 복제 스트레스와 DNA 손상을 유발하여 SMC6가 DNA 수리 및 유지 과정에 관여해야 하는 세포 환경을 만듭니다. 마찬가지로, 미토마이신 C와 시스플라틴과 같은 DNA 교차결합제는 DNA를 직접 손상시켜 SMC6가 역할을 하는 수리 메커니즘을 촉발합니다. 하이드록시유레아는 리보뉴클레오타이드 환원효소를 억제하여 DNA 합성을 위한 뉴클레오타이드의 가용성을 감소시켜 복제 스트레스를 관리하는 SMC6의 역할에 간접적으로 영향을 미칩니다. 이 외에도, ATR, ATM, CHK1과 같은 주요 키나제의 억제제(예: VE-821, KU-55933, AZD7762)는 DNA 손상 반응 경로에 필수적입니다. 이러한 경로를 조절함으로써, 이러한 억제제는 DNA 수리 과정에서 SMC6의 모집 및 활동에 영향을 미칠 수 있습니다. 올라파립과 같은 PARP 억제제도 단일 가닥 파손 수리에 영향을 미쳐 SMC6 활동과 연관된 과정을 조절합니다.
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