SIM1 억제제

일반적인 SIM1 억제제에는 라파마이신 CAS 53123-88-9, 위스코스타틴 CAS 1223397-11-2, SB 203580 CAS 152121-47-6, LY 294002 CAS 154447-36-6 및 PD 98059 CAS 167869-21-8이 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다.

SIM1의 화학적 억제제는 다양한 세포 경로를 표적으로 삼아 다양한 메커니즘을 통해 단백질의 기능을 방해할 수 있습니다. 예를 들어, 라파마이신은 FKBP12와 복합적으로 mTOR에 결합하여 mTOR 신호 경로의 억제를 유도합니다. mTOR는 에너지 균형과 섭식 행동에 중요한 역할을 하므로, 이를 억제하면 이러한 생리학적 과정에 관여하는 SIM1 활성을 억제할 수 있습니다. 마찬가지로 PI3K 억제제인 LY294002는 에너지 항상성에 중요한 AKT 인산화를 방해하여 SIM1 활성에 부정적인 영향을 미칩니다. MAPK 경로에서 MEK를 표적으로 하는 PD98059는 이 경로가 에너지 균형 조절에 관여하기 때문에 SIM1의 활성을 낮출 수 있습니다. 스트레스 및 에너지 균형 신호에 기여하는 키나아제인 PKC를 억제하는 첼레리트린도 SIM1 활성을 감소시킬 수 있습니다. 세포 에너지 게이지인 AMPK 경로는 도르소모르핀 및 BML-275와 같은 화학 물질에 의해 억제될 수 있으며, 이러한 억제는 SIM1이 역할을 하는 생리적 반응에 영향을 줄 수 있기 때문에 SIM1의 활성을 감소시키는 또 다른 수단입니다.

또한 GW9662는 PPARγ를 길항하여 에너지 저장과 균형에 영향을 미치고, 이는 다시 에너지 항상성에 관여하는 SIM1의 활성을 감소시킬 수 있습니다. ROCK 억제제인 Y-27632는 액틴 세포골격 조직을 방해하여 세포 신호와 균형에서 세포골격의 역할로 인해 SIM1에 간접적으로 영향을 미칩니다. JAK2 억제제인 AG-490은 에너지 조절에서 SIM1의 기능과 관련된 STAT3 인산화와 렙틴 신호를 감소시킬 수 있습니다. SP600125는 인슐린 신호 전달에 관여하는 JNK를 억제하며, 이 단백질이 이 경로에 관여하는 것을 고려할 때 이러한 억제는 SIM1의 활성 감소로 이어질 수 있습니다.