SIKE 억제제

일반적인 SIKE 억제제에는 스타우로스포린 CAS 62996-74-1, 워트만닌 CAS 19545-26-7, LY 294002 CAS 154447-36-6, 라파마이신 CAS 53123-88-9, SB 203580 CAS 152121-47-6 등이 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다.

SIKE의 화학적 억제제는 TBK1/IKKε 매개 신호 전달에서의 역할과 관련된 다양한 메커니즘을 통해 단백질의 기능을 방해할 수 있습니다. 광범위한 키나아제 억제제인 스타우로스포린은 SIKE가 조절하는 것으로 생각되는 키나아제 활성을 억제하여 관련 신호 경로를 조절할 수 있습니다. 마찬가지로 포스포이노시타이드 3-키나아제(PI3K)의 특정 억제제인 워트만닌과 LY294002는 TBK1/IKKε 복합체의 완전한 활성화에 필요한 PI3K 신호를 감소시켜 SIKE의 조절 작용을 간접적으로 억제할 수 있습니다. PI3K/AKT 경로의 구성 요소인 mTOR를 표적으로 하는 라파마이신도 TBK1/IKKε 복합체의 상류에 있을 수 있는 다운스트림 신호 성분을 억제하여 SIKE에 간접적으로 영향을 줄 수 있습니다.

SB203580과 SP600125는 각각 p38 MAP 키나아제와 c-Jun N-말단 키나아제(JNK)를 표적으로 하여 SIKE를 간접적으로 억제하는 것으로 관찰되었습니다. p38 MAPK와 JNK가 모두 TBK1 신호에 영향을 미칠 수 있다는 점을 고려할 때, 이들의 억제는 SIKE의 기능적 활성을 감소시킬 수 있습니다. MEK 억제제인 U0126 및 PD98059와 같은 추가 화합물은 잠재적으로 TBK1/IKKε 신호와 연결된 MEK/ERK 경로를 억제하여 SIKE의 역할에 간접적으로 영향을 미칠 수 있습니다. BAY 11-7082의 NF-κB 활성화 억제와 IKK-16의 IKK2 억제 또한 TBK1 활성의 하향 조절로 이어질 수 있으며, 따라서 SIKE 활성도 감소할 수 있습니다. 마지막으로, 단백질 키나아제 C와 ATM 키나아제를 각각 억제하는 Go6976과 KU-55933은 TBK1의 기능에 영향을 미치는 신호 경로를 수정하여 이러한 경로 내에서 SIKE의 활성을 간접적으로 조절할 수 있습니다.