SEN15 억제제

일반적인 SEN15 억제제에는 라파마이신 CAS 53123-88-9, LY 294002 CAS 154447-36-6, SB 203580 CAS 152121-47-6, 트리시리빈 CAS 35943-35-2 및 PD 98059 CAS 167869-21-8이 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다.

SEN15 억제제는 세포 성장, 증식 및 스트레스 반응에 중요한 다양한 신호 경로에 영향을 미쳐 SEN15의 기능적 활동을 간접적으로 억제하는 화합물 그룹으로 구성되며, 이는 tRNA 스플라이싱에서 SEN15의 역할이 필요할 수 있는 과정입니다. 예를 들어, mTOR 억제제인 라파마이신과 WYE-354는 단백질 합성에 관여하는 다운스트림 신호의 비활성화를 유도합니다. 이러한 단백질 합성 수요의 감소는 SEN15가 접합하는 데 도움이 되는 성숙한 tRNA의 필요성을 감소시켜 간접적으로 그 기능을 감소시킬 수 있습니다. 마찬가지로, LY 294002와 ZSTK474는 PI3K를 표적으로 하여 AKT 활성화와 후속 PI3K/AKT/mTOR 경로를 억제하여 SEN15의 tRNA 스플라이싱 활동을 필요로 하는 과정을 하향 조절할 수 있습니다.

또한 PD98059 및 U0126과 같은 MEK 억제제로 인한 세포 증식의 감소는 간접적으로 SEN15의 기능에 대한 필요성을 감소시킵니다. SB 203580, 트리시리빈, PF 4708671과 같은 억제제는 세포 내 신호 전달 캐스케이드의 다양한 구성 요소인 p38 MAPK, AKT, p70 S6 키나아제를 방해하여 각각 단백질 합성에 대한 세포 수요 감소에 기여하여 tRNA 스플라이싱에서 SEN15의 역할에 대한 의존성을 감소시킵니다. 이러한 경로의 억제는 세포의 단백질 합성 요구량 감소가 간접적으로 SEN15가 촉진하는 tRNA 처리의 필요성을 감소시키기 때문에 SEN15의 기능적 필요성이 상관관계에 따라 감소한다는 것을 시사합니다. 또한 토린 2, AZD2014, BEZ235와 같은 화합물은 각각 mTOR 신호와 PI3K/mTOR 축을 강력하게 억제함으로써 그 효과를 발휘합니다. 이러한 포괄적인 경로 억제는 세포 성장 및 증식 신호의 광범위한 감소로 인한 SEN15 활성 감소를 더욱 뒷받침하여, tRNA 스플라이싱에 대한 SEN15의 관여를 간접적으로 억제하는 다각적인 접근 방식을 제공합니다.