Scratch1 억제제

일반적인 스크래치1 억제제에는 사이클로파민 CAS 4449-51-8, 간트61 CAS 500579-04-4, 저빈 CAS 469-59-0, 로봇니키닌 CAS 1132653-79-2, 커큐민 CAS 458-37-7 등이 있지만 이에 국한되지는 않습니다.

스크래치1의 화학적 억제제는 다양한 경로를 통해 작용하여 기능 억제를 달성할 수 있습니다. 사이클로파민과 저빈은 신경세포 분화 과정에서 스크래치1이 중요한 역할을 하는 유전자 전사 조절에 필수적인 헤지호그(Hh) 신호 경로를 표적으로 삼습니다. 이러한 억제제는 Smoothened(SMO) 수용체에 결합하여 Hh 경로 신호를 감소시켜 스크래치1에 의존하는 전사 활동을 억제합니다. GANT61은 고슴도치 경로의 말단 이펙터인 GLI 전사인자를 직접 표적으로 삼아 표적 유전자 발현 유도를 억제하여 스크래치1을 억제합니다. 마찬가지로 로보트니키닌은 소닉 헤지혹(Shh)에 결합하여 PTCH1과의 상호작용을 차단하고 결과적으로 스크래치1을 활성화하는 다운스트림 신호 전달을 방해합니다.

또 다른 측면에서 커큐민, PKF118-310, IWP-2, XAV-939, LGK-974, PNU-74654와 같은 억제제는 스크래치1과 관련된 과정을 조절하는 데 관여하는 Wnt 신호 경로를 방해합니다. 커큐민은 스크래치1의 조절에 관여할 가능성이 있는 Wnt 신호의 구성 요소인 β-카테닌의 전사 활동을 억제합니다. PKF118-310은 β-카테닌/Tcf-4 길항제로 작용하여 스크래치1의 전사 활성을 억제합니다. IWP-2는 포큐파인을 차단하여 Wnt 생성을 억제함으로써 Wnt 신호가 감소하고 그에 따라 스크래치1의 활성이 감소합니다. XAV-939와 LGK-974는 각각 Axin의 안정화 및 Wnt 리간드 분비 방지를 통해 Wnt 신호를 억제하여 스크래치1의 활성을 감소시키는 것과 유사하게 작용합니다. PNU-74654는 베타카테닌과 TCF의 상호작용을 방해하고, 이중 억제제인 FH535는 베타카테닌/Tcf 신호뿐만 아니라 퍼옥시좀 증식인자 활성화 수용체(PPAR) 신호에도 영향을 주어 전체적으로 Scratch1의 전사 활동을 감소시켜 그 기능을 효과적으로 저해합니다.