scotin 억제제

일반적인 스코틴 억제제에는 브레펠딘 A CAS 20350-15-6, 탭시가르긴 CAS 67526-95-8, 투니카마이신 CAS 11089-65-9, 사이클로피아존산 CAS 18172-33-3 및 살루브리날 CAS 405060-95-9가 포함되지만 이에 국한되지 않습니다.

스코틴의 화학적 억제제는 소포체(ER) 스트레스를 유도하는 다양한 메커니즘을 통해 억제 효과를 발휘하여 스코틴 활성에 변화를 일으킬 수 있습니다. 브레펠딘 A는 ADP-리보실화 인자를 억제하여 ER 스트레스를 유발하고 스코틴이 정상적인 조절 역할 대신 세포 사멸에 관여하게 함으로써 소포체 수송을 방해합니다. 마찬가지로 탭시가르긴과 사이클로피아존산은 소포체 Ca2+ ATPase(SERCA)를 억제하여 ER 칼슘 저장소를 고갈시키고 ER 스트레스를 유도하여 스코틴의 활동을 일반적인 기능에서 스트레스에 의한 잘못 접힌 단백질 처리로 전환할 수 있습니다. 투니카마이신은 적절한 단백질 폴딩에 필요한 과정인 N-연결 당화를 차단하여 ER에 잘못 폴딩된 단백질이 축적되어 비정상적인 단백질 반응 활동에 관여함으로써 스코틴의 일반적인 기능을 손상시킬 수 있습니다.

또한 살루브리날과 구아나벤즈는 eIF2α 탈인산화를 선택적으로 억제하여 단백질 반응이 일어나지 않게 함으로써 스카틴의 기능이 잘못 접힌 단백질을 관리하는 데 고정되어 스카틴을 억제할 가능성이 있습니다. 프로테아좀 억제제인 MG-132는 다유비퀴틴화 단백질의 축적을 유발하여 ER 스트레스를 유발하여 스코틴의 기능을 단백질 안정성 유지로 전환할 수 있습니다. 에야레스타틴 I은 ER 관련 분해(ERAD)를 직접적으로 억제하여 ER 내에 잘못 접힌 단백질을 축적함으로써 스코틴이 ER 스트레스 반응에 관여하여 스코틴을 억제합니다. 해당 작용을 억제하는 2-데옥시-D-글루코스의 작용도 에너지 고갈을 통해 ER 스트레스를 유발하여 스코틴을 스트레스 반응에 관여시킬 수 있습니다. 아조라마이드는 ER의 폴딩 능력을 향상시켜 펼쳐진 단백질 반응에 대한 스코틴의 관여를 감소시킴으로써 스코틴의 규칙적인 활동을 억제할 수 있습니다. ISRIB는 eIF2α 인산화 효과를 역전시키고, GSK2606414는 PERK 억제를 통해 스코틴이 ER 스트레스 반응에 관여하는 것을 방지하여 정상적인 세포 기능을 유지하지만 스코틴이 정상적으로 반응하는 스트레스 신호의 부재로 인해 활동 수준이 감소할 수 있습니다.