RPA3 유전자에 의해 코딩되는 RPA 14 kDa 서브유닛은 다양한 화학적 억제제 및 DNA 손상 물질에 의해 활성이 조절되는 등 DNA 복구 및 복제 과정에서 중요한 역할을 합니다. VE 821, NU 7441, ATM 키나아제 억제제, 로스코비틴과 같이 DNA 손상 반응에 관여하는 주요 키나아제를 표적으로 하는 억제제는 DNA 손상 또는 복제 스트레스를 증가시킵니다. 이는 차례로 DNA 복구 경로에서 RPA 14 kDa 서브유닛의 모집과 기능적 활성을 향상시킵니다. 특히, ATR 및 ATM 키나아제의 억제는 효과적인 DNA 복구 메커니즘에 대한 필요성을 증가시켜 이러한 과정에서 RPA 14 kDa 서브유닛의 역할을 강화합니다. DNA-PKcs 및 사이클린 의존성 키나아제의 억제는 유사하게 복제 및 복구 중에 게놈 안정성을 유지하기 위해 RPA 14 kDa 서브유닛에 대한 의존성을 증가시킵니다.
또한 RPA 14 kDa 서브유닛의 활성은 토포테칸, 올라파립, 2'-데옥시-2',2'-디플루오로사이티딘, 하이드록시우레아, 에토포사이드(VP-16), 아피디콜린, 시스플라틴 및 미토마이신 C 등 다양한 DNA 손상 약제의 영향을 받습니다. 이러한 약제는 이중 가닥 단절, 가교 결합, 복제 스트레스 등 다양한 형태의 DNA 손상을 유발하여 DNA 복구 메커니즘에 RPA 14 kDa 서브유닛의 개입을 필요로 합니다. 예를 들어, 토포테칸과 에토포사이드(VP-16)는 DNA 단절을 유도하고 시스플라틴과 미토마이신 C는 가교를 유발하여 RPA 14 kDa 서브유닛의 모집과 활성을 증가시킵니다. 올라파립은 PARP를 억제하여 DNA 손상을 복구하는 핵심 경로인 상동 재조합에서 RPA 14 kDa 서브유닛의 역할을 강화합니다. 종합적으로, 이 화합물은 DNA 무결성과 복제에 대한 표적 효과를 통해 게놈 안정성을 유지하는 데 있어 RPA 14 kDa 서브유닛의 필수적인 역할을 강조합니다.
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