RIZ 억제제

일반적인 RIZ 억제제에는 스타우로스포린 CAS 62996-74-1, 트리코스타틴 A CAS 58880-19-6, 미트라마이신 A CAS 18378-89-7, 5-아자시티딘 CAS 320-67-2 및 5-아자-2′-데옥시티딘 CAS 2353-33-5 등이 포함되지만 이에 국한되지 않습니다.

RIZ의 화학적 억제제는 다양한 메커니즘으로 작용하여 세포 내에서 단백질의 활동을 방해할 수 있습니다. 강력한 키나아제 억제제인 스타우로스포린은 RIZ 활성화에 필요한 인산화 과정을 방해합니다. 스타우로스포린은 이러한 키나아제를 방해함으로써 RIZ의 기능에 필요한 번역 후 변형을 효과적으로 방지합니다. 또한 염색질 변형에서 RIZ의 역할은 일련의 히스톤 탈아세틸화 효소 억제제에 의해 표적이 됩니다. 트리코스타틴 A와 보리노스타트(Vorinostat, 수베로일릴라이드 하이드록삼산)는 히스톤의 과아세틸화 상태를 유지하여 RIZ의 히스톤 메틸 트랜스퍼라제 활성을 방해할 수 있습니다. 트리코스타틴 A와 보리노스타트에 의한 히스톤 변형 상태의 변화는 RIZ의 염색질 변형 기능을 억제하는 수단입니다.

또한 미트라마이신 A와 같이 DNA와 직접 상호작용하는 화학 물질은 RIZ가 DNA 결합 부위에 접근하는 능력을 방해하여 조절 기능을 저해할 수 있습니다. 마찬가지로 엔티노스타트(MS-275)와 파노비노스타트는 히스톤의 아세틸화를 유지함으로써 염색질 환경을 수정하지 못하도록 하여 RIZ를 억제할 수 있습니다. 고리형 펩타이드인 로마뎁신은 히스톤 탈아세틸화 효소 억제 활성을 사용하여 히스톤을 수정하는 RIZ의 능력을 상쇄하여 그 활성을 억제합니다. 시르티놀도 히스톤 탈아세틸화 효소 억제를 통해 작용하지만 시르투인 히스톤 탈아세틸화 효소에 초점을 맞추기 때문에 간접적인 경로로 RIZ 활동을 억제할 수 있음을 시사합니다. 다른 경로에서 MG132 및 보르테조밉과 같은 프로테아좀 억제제는 유비퀴틴화 단백질의 축적을 초래합니다. 이러한 프로테아좀 분해 경로의 장애는 세포 내 음성 조절 인자를 안정화하여 RIZ의 기능적 활성을 감소시킴으로써 간접적으로 RIZ를 억제할 수 있습니다. 또한, 5-아자시티딘(5-Azacytidine) 및 데시타빈(Decitabine)과 같은 DNA 메틸전달효소 억제제는 RIZ가 조절하는 메틸화 패턴에 도움이 되지 않는 DNA 메틸화 환경을 조성하여 유전자 조절 기능을 억제합니다.