Rhox9 활성제

일반적인 Rhox9 활성화제에는 포스콜린 CAS 66575-29-9, 8-브로모 캠프 CAS 76939-46-3, PMA CAS 16561-29-8, 이오노마이신 CAS 56092-82-1 및 (±)-베이 K 8644 CAS 71145-03-4가 포함되지만 이에 국한되지 않습니다.

Rhox9의 화학적 활성화제는 단백질의 인산화 및 후속 활성화로 이어지는 다양한 세포 내 신호 전달을 통해 그 효과를 시작할 수 있습니다. 포스콜린은 세포 내 cAMP 수준을 증가시켜 단백질 키나아제 A(PKA)를 활성화할 수 있습니다. PKA는 Rhox9와 같은 표적 단백질을 인산화하여 그 활성을 향상시키는 것으로 알려져 있습니다. cAMP 유사체인 8-Bromo-cAMP를 사용하면 상류 수용체와 아데닐릴 시클라제를 우회하여 PKA를 직접 활성화한 다음 Rhox9를 인산화하는 유사한 효과를 얻을 수 있습니다. 포볼 12-미리스테이트 13-아세테이트(PMA)는 단백질 키나아제 C(PKC)를 직접 활성화하여 다른 경로를 통해 작용합니다. PKC 활성화는 Rhox9이 인산화되고 활성화될 수 있는 또 다른 경로입니다. 이와는 다른 방식으로 이오노마이신은 세포 내 칼슘 수준을 높여 칼슘/칼모둘린 의존성 단백질 키나제(CaMK)의 활성화를 유발할 수 있으며, 이러한 키나제는 인산화되어 Rhox9을 활성화할 수 있습니다. 마찬가지로, L형 칼슘 채널에 작용하는 BAY K8644는 세포 내 칼슘을 증가시켜 Rhox9 인산화를 할 수 있는 다운스트림 키나아제를 활성화할 수 있습니다.

또한, SARCO/ER Ca2+-ATPase 펌프(SERCA)를 억제하여 칼슘 항상성을 방해하는 탭시가르긴은 세포질 칼슘 수치를 증가시켜 이오노마이신과 마찬가지로 Rhox9을 표적으로 하는 칼슘 반응성 키나제의 활성화를 초래합니다. 오카다산은 단백질 포스파타제를 억제하여 Rhox9의 탈인산화를 방지하여 활성 상태를 유지합니다. 아니소마이신은 스트레스 활성화 단백질 키나제(SAPK)를 활성화하는데, 여기에는 c-Jun N-말단 키나제(JNK)가 포함되며 이러한 키나제는 Rhox9과 같은 기질을 인산화하여 활성화를 유도하는 것으로 알려져 있습니다. H-89는 PKA 억제제이지만 대체 키나아제의 보상적 활성화를 유도하여 Rhox9 활성화를 초래할 수 있습니다. 칼리쿨린 A는 오카다산과 마찬가지로 단백질 인산화효소를 억제하여 지속적인 인산화와 그에 따른 Rhox9의 활성화를 유도합니다. PKC의 직접 활성화제인 1,2-디옥타노일-에스엔-글리세롤(DiC8)과 PKC 억제제인 비신돌릴말레이미드 I(BIM)은 모두 인산화 및 Rhox9 활성화가 가능한 PKC 활성을 조절합니다. 이러한 화학 물질의 순 효과는 세포 내에서 기능적 활성화 상태를 결정하는 Rhox9의 인산화 상태를 변경하는 것입니다.