PTGF-β 억제제

일반적인 PTGF-β 억제제에는 SB 431542 CAS 301836-41-9, LY2109761 CAS 700874-71-1, LY2157299 CAS 700874-72-2, ALK5 억제제 II CAS 446859-33-2 및 피르페니돈 CAS 53179-13-8이 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다.

PTGF-β의 화학적 억제제는 다양한 메커니즘을 통해 작용하여 기능에 필수적인 신호 경로를 방해합니다. SB-431542, LY2109761, 갈루니서팁, RepSox는 모두 TGF-β 신호 경로의 중추적인 구성 요소인 액티닌 수용체 유사 키나아제(ALK) 수용체를 표적으로 하는 억제제입니다. 이러한 화학 물질은 ALK4, ALK5 및 ALK7의 키나제 활성을 억제함으로써 PTGF-β 신호 전달의 중요한 단계인 Smad2/3의 인산화를 방지합니다. 예를 들어, 갈루니서팁은 ALK5 키나아제 활성을 억제하여 Smad2/3 단백질의 인산화 및 활성화를 차단함으로써 PTGF-β 신호의 기능적 활성을 직접적으로 감소시킵니다. 마찬가지로 RepSox는 ALK5 키나아제 도메인을 표적으로 하여 TGF-β/Smad 경로에 장애를 일으켜 PTGF-β의 활동을 억제합니다.

피르페니돈 및 트라닐라스트와 같은 화학 물질은 TGF-β 신호 경로에서 더 아래로 내려가면 다른 메커니즘을 통해 TGF-β 신호를 약화시켜 작용합니다. 이러한 억제제는 PTGF-β 매개 신호의 전달에 필수적인 Smad2/3의 하류 인산화를 방해하는 방식으로 작용합니다. 특히, 트라닐라스트는 Smad2/3의 핵 전위를 방해하여 세포 내에서 PTGF-β의 효과를 봉쇄합니다. LY364947 및 GW788388과 같은 다른 억제제 역시 ALK5 키나아제 활성을 효과적으로 억제하며, GW788388은 그 억제 효과를 ALK4까지 확장합니다. GW788388에 의한 이러한 이중 억제는 TGF-β에 의한 Smad2/3의 인산화를 강력하게 손상시켜 PTGF-β의 실질적인 기능적 억제로 이어집니다. 또한 SD-208, A83-01 및 백토서팁은 다양한 범위에서 ALK5, ALK4 및 ALK7을 선택적으로 억제하여 TGF-β/Smad 신호의 억제와 PTGF-β의 기능적 억제로 이어집니다.