PSP의 화학적 억제제는 다양한 생화학적 경로를 통해 억제 효과를 발휘할 수 있습니다. 염화리튬, SB216763, 인데루빈-3'-모녹심은 글리코겐 합성 효소 키나아제-3(GSK-3)을 표적으로 삼아 억제하는 공통 작용 메커니즘을 공유합니다. 이 키나아제는 PSP를 인산화하여 기능을 비활성화하는 것으로 알려져 있습니다. 이러한 화학 물질은 GSK-3를 억제함으로써 PSP가 세포 내에서 탈인산화되고 활성 상태로 유지되도록 합니다. 마찬가지로, 켄파울론은 GSK-3와 사이클린 의존성 키나아제(CDK)의 이중 억제제로서 인산화를 위해 PSP를 표적으로 삼을 수도 있습니다. 따라서 켄파울론에 의한 이러한 키나아제의 억제는 결과적으로 PSP의 인산화를 방지하여 그 활성을 유지합니다. 또한, 주로 CDK 억제제로 알려진 파울론과 로스코비틴도 PSP를 변형할 수 있는 CDK를 억제하여 인산화를 방지함으로써 PSP의 활성을 유지할 수 있습니다.
또한, SP600125 및 LY294002와 같은 화학 물질은 PSP 활동과 교차하는 다른 신호 경로를 방해합니다. SP600125는 c-Jun N-말단 키나아제(JNK)를 억제하여 PSP의 활성에 직간접적으로 영향을 주어 인산화할 수 있으며, 이로 인해 PSP가 억제됩니다. LY294002는 PI3K 억제제로서 PI3K-Akt 신호 경로를 차단하여 PSP의 인산화에 관여하는 키나아제를 활성화할 수 있습니다. 라파마이신과 워트만닌은 각각 mTOR 및 PI3K 경로를 억제하는 방식으로 유사하게 작용합니다. 라파마이신과 워트마닌에 의한 이러한 경로의 억제는 PSP를 인산화 및 비활성화할 수 있는 다운스트림 키나아제의 활성화를 방지합니다. 마지막으로, MEK 억제제인 PD98059와 U0126은 PSP의 인산화 및 비활성화를 위한 또 다른 잠재적 경로인 MAPK/ERK 경로를 방해합니다.
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