Psf1 억제제

일반적인 Psf1 억제제에는 아피디콜린 CAS 38966-21-1, 캠토테신 CAS 7689-03-4, 에토포사이드(VP-16) CAS 33419-42-0, 미톡산트론 CAS 65271-80-9 및 하이드록시우레아 CAS 127-07-1 등이 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다.

Psf1의 화학적 억제제는 다양한 메커니즘을 통해 DNA 복제 개시 및 진행에서 Psf1의 역할을 방해할 수 있습니다. 예를 들어, 아피디콜린은 Psf1이 GINS 복합체의 일부로 DNA 합성을 촉진하는 데 중요한 DNA 중합효소 알파와 델타를 선택적으로 표적으로 삼습니다. 아피디콜린은 이러한 중합 효소를 억제함으로써 복제 포크의 진행을 직접적으로 방지하여 Psf1의 기능을 억제합니다. 마찬가지로 캠토테신과 에토포사이드는 각각 토포이소머라제 I과 II를 억제하여 DNA 끊김을 유도하고 DNA 풀림과 합성을 방해합니다. 이로 인한 DNA 손상과 수퍼코일 이완 방지는 Psf1이 필수적인 복제 포크의 원활한 진행을 방해함으로써 간접적으로 Psf1을 억제합니다. 미톡산트론은 DNA와 상호 결합하여 토포이소머라제 II의 활성을 중단함으로써 이러한 효과에 기여하고, 나아가 Psf1에 필수적인 DNA 복제 및 전사 과정을 억제합니다.

하이드록시우레아 및 젬시타빈과 같은 화합물은 DNA 구성 요소의 공급과 무결성을 방해합니다. 하이드록시우레아는 리보뉴클레오티드 환원효소를 억제하여 데옥시리보뉴클레오티드 풀을 고갈시키고, 젬시타빈은 DNA에 스스로 결합하여 연쇄 종료를 일으킵니다. 두 가지 작용 모두 DNA 복제 과정을 손상시켜 이 기본 세포 과정을 시작하는 Psf1의 활동을 기능적으로 억제합니다. 시타라빈이 DNA에 통합되면 유사하게 DNA 복제가 중단되어 Psf1을 간접적으로 억제할 수 있습니다. 팔보시클립과 플라보피리돌은 세포 주기 메커니즘을 표적으로 하며, 각각 CDK4/6과 CDK1을 억제하여 세포 주기 정지를 유발함으로써 Psf1이 DNA 복제를 시작하는 동안 그 역할을 수행하지 못하도록 합니다. 티오구아닌, 트리플루리딘, 클로파라빈도 DNA 합성과 무결성을 표적으로 하지만 다른 메커니즘을 통해 작용합니다. 티오구아닌과 트리플루리딘은 DNA에 통합되어 복제 기능 장애를 일으키고, 클로파라빈은 리보뉴클레오티드 환원효소와 DNA 중합효소를 모두 억제하여 DNA 합성을 더욱 방해합니다. 이러한 DNA 무결성 및 합성에 대한 이러한 방해는 모두 DNA 복제 과정에서 Psf1의 기능적 역할을 간접적으로 억제하는 역할을 합니다.