PPWD1 억제제

일반적인 PPWD1 억제제에는 사이클로스포린 A CAS 59865-13-3, FK-506 CAS 104987-11-3, 라파마이신 CAS 53123-88-9, 할로푸기논 CAS 55837-20-2, 겔다나마이신 CAS 30562-34-6 등이 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다.

PPWD1 억제제는 프롤린 함유 단백질에서 펩타이드 결합의 이성질화에 관여하고 WD 반복 도메인을 통해 단백질과 단백질의 상호작용을 매개하는 단백질인 PPWD1의 기능적 활동을 방해하는 다양한 방식으로 작용합니다. 이러한 억제제 중 일부는 PPWD1의 펩티딜-프롤릴 이성질화 효소 도메인을 직접 표적으로 하여 활성 부위에 결합하고 효소 활성을 방해합니다. 이러한 결합 작용은 많은 단백질의 적절한 폴딩에 필수적인 단계인 펩타이드 결합의 시스 및 트랜스 이성질체의 전환을 PPWD1이 촉매하는 것을 방해할 수 있습니다. 다른 억제제는 관련 사이클로필린 도메인에 결합하여 경쟁적 억제 기능을 발휘하여 PPWD1의 이성질체분해효소 활성을 감소시킬 수 있습니다. 이러한 경쟁적 저해는 이러한 화합물이 이소머라제 도메인의 천연 기질과 공유하는 구조적 유사성 때문에 특히 효과적일 수 있습니다.

또한, 몇몇 억제제는 PPWD1의 기능에 간접적으로 영향을 미치는 세포 과정을 방해하는 방식으로 작용합니다. 예를 들어, mTOR 신호를 억제하는 화합물은 단백질 번역 및 폴딩 경로에 광범위한 장애를 일으켜 성숙을 위해 PPWD1이 필요한 단백질의 스펙트럼에 영향을 미칠 수 있습니다. 프로테아좀을 억제하면 세포 내에 잘못 접힌 단백질이 축적되어 PPWD1을 포함한 샤프론 시스템에 과부하가 걸리고 이성질체화 활동이 기능적으로 손상될 수 있습니다. 마찬가지로, Hsp90의 억제제는 다양한 클라이언트 단백질의 성숙을 방해하여 PPWD1과 상호 작용하거나 기질이 되는 단백질에 영향을 미칠 수 있습니다. 단백질 합성 과정을 억제함으로써 일반적으로 PPWD1의 기질이 되는 초기 폴리펩타이드의 가용성을 감소시켜 단백질 폴딩 및 성숙에서 PPWD1의 역할을 감소시키는 경우도 있습니다.