Pira11 활성제

일반적인 Pira11 활성화제에는 비신돌릴말레이마이드 I(GF 109203X) CAS 133052-90-1, PMA CAS 16561-29-8, 브리오스타틴 1 CAS 83314-01-6, 포스콜린 CAS 66575-29-9 및 디부티릴-cAMP CAS 16980-89-5가 포함되지만 이에 한정되지 않습니다.

Pira11의 화학적 활성화제는 이 단백질의 기능적 활성화를 초래하는 일련의 세포 내 사건을 시작합니다. 비신돌릴말레이미드 I과 브라이오스타틴 1은 단백질 키나아제 C(PKC)의 활성을 조절하여 그 효과를 발휘합니다. 비신돌릴말레이미드 I은 PKC를 선택적으로 억제하여 작용하는데, 이는 역설적으로 PKC 동형체의 보상적 상향 조절 및 활성화로 이어져 Pira11의 인산화를 강화할 수 있습니다. 브라이오스타틴 1은 PKC에 직접 결합하여 작동하며, 다시 활성화되고 이후 Pira11의 인산화를 초래합니다. 또 다른 PKC 활성화제인 포볼 12-미리스테이트 13-아세테이트(PMA)는 PKC를 직접 자극하는 강력한 화합물로, 인산화를 통해 Pira11을 활성화합니다.

포스콜린과 디부티릴-cAMP는 cAMP 의존성 단백질 키나아제 A(PKA) 경로를 통해 Pira11을 활성화합니다. 포스콜린은 아데닐레이트 시클라제를 활성화하여 세포 내 cAMP 수치를 높이고, 이는 PKA 활성화로 이어져 Pira11을 인산화 및 활성화할 수 있습니다. 세포 투과성 cAMP 유사체인 디부티릴-cAMP는 PKA를 직접 활성화하여 Pira11을 인산화합니다. 마찬가지로 이오노마이신과 탭시가르긴은 세포 내 칼슘 수치를 높여 Pira11을 인산화할 수 있는 칼슘 의존성 키나아제를 활성화할 수 있습니다. 이오노마이신은 칼슘 이오노포어로 작용하고, 탭시가르긴은 세포질에 칼슘 축적을 유발하는 소포체 Ca2+-ATPase(SERCA)를 억제합니다. 염화 아연은 아연 이온을 공급하는데, 아연 이온은 Pira11을 인산화하는 다양한 단백질 키나아제를 활성화하는 것으로 알려져 있습니다. 칼리쿨린 A 및 오카다산과 같은 포스파타제 억제제는 일반적으로 인산화된 단백질을 비활성화하는 역할을 하는 탈인산화 과정을 억제하여 Pira11의 인산화 상태를 유지합니다. 이러한 억제로 인해 Pira11이 장기간 활성화됩니다. 아니소마이신은 JNK 경로를 활성화하여 스트레스에 의해 활성화된 단백질 키나아제의 활성화로 이어져 Pira11을 표적으로 인산화 및 활성화합니다. 마지막으로, 특정 농도의 스타우로스포린은 키나제 억제제로 더 일반적으로 알려진 역할에도 불구하고 예기치 않게 PKC를 활성화하여 Pira11의 인산화 및 활성화로 이어질 수 있습니다.