PIG-H 억제제

일반적인 PIG-H 억제제에는 마누마이신 A CAS 52665-74-4, 트리톤 X-100 CAS 9002-93-1, 브레펠딘 A CAS 20350-15-6, 모넨신 A CAS 17090-79-8 및 세룰레닌(합성) CAS 17397-89-6이 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다.

PIG-H 억제제는 글리코실포스파티딜이노시톨(GPI) 앵커 생합성의 핵심인 이 단백질의 기능적 활성을 간접적으로 감소시키는 다양한 생화학적 과정을 표적으로 합니다. 이러한 억제제가 작용하는 한 가지 메커니즘은 PIG-H의 기능에 필요한 단백질의 성숙과 적절한 국소화에 필요한 번역 후 변형을 방해하는 것입니다. 이는 지질화에 영향을 미치는 파네실트랜스퍼라제와 같은 효소를 억제하거나 퓨린 억제를 통해 단백질 분해 처리를 방해함으로써 발생할 수 있습니다. 또한 막 역학을 조작하는 것도 또 다른 전략으로, 세포막 내 지질 뗏목 형성을 방해하거나 막 유동성을 변화시키는 약제를 사용하면 PIG-H 매개 고정 과정을 손상시킬 수 있습니다. 콜레스테롤에 결합하거나 계면활성제로 작용하는 화합물은 세포막의 생물물리학적 특성을 조절하여 PIG-H 활성을 간접적으로 억제하는 방법의 예입니다.

또한 소포체(ER) 및 골지체와 같은 세포 소기관의 구조적 무결성과 기능은 GPI 앵커 어셈블리에 필수적이며, 따라서 해당 과정에서 PIG-H의 역할에 필수적입니다. ER 스트레스를 유발하거나 골지의 정상적인 기능을 방해하는 화학 물질은 GPI 앵커 단백질의 부적절한 접힘과 이동을 유발할 수 있습니다. 이 효소 단계는 이러한 소기관의 단백질 품질 관리 시스템과 밀접하게 결합되어 있기 때문에 PIG-H가 이러한 단백질에 GPI 앵커의 부착을 촉매하는 데 실패할 수 있습니다. 또한 이노시톨, 에탄올아민, 아실 사슬과 같이 GPI 생합성에 필요한 전구체의 가용성 또는 대사를 방해하는 저분자를 사용하면 PIG-H 활성도 감소할 수 있습니다.