PIG-H Inibidores

Os inibidores comuns de PIG-H incluem, entre outros, a Manumicina A CAS 52665-74-4, o Triton X-100 CAS 9002-93-1, a Brefeldina A CAS 20350-15-6, a Monensina A CAS 17090-79-8 e a Cerulenina (sintética) CAS 17397-89-6.

Os inibidores da PIG-H visam vários processos bioquímicos que reduzem indiretamente a atividade funcional desta proteína, que é fundamental para a biossíntese de âncoras de glicosilfosfatidilinositol (GPI). Um dos mecanismos de ação destes inibidores consiste em perturbar as modificações pós-traducionais necessárias para a maturação e a localização adequada das proteínas de que a PIG-H necessita para a sua função. Isto pode ocorrer através da inibição de enzimas como a farnesiltransferase, que afecta a lipidação, ou impedindo o processamento proteolítico através da inibição da furina. Além disso, a manipulação da dinâmica da membrana é outra estratégia, em que os agentes que perturbam a formação de jangadas lipídicas nas membranas celulares ou alteram a fluidez da membrana podem prejudicar os processos de ancoragem mediados por PIG-H. Os compostos que se ligam ao colesterol ou que actuam como surfactantes são exemplos de como as propriedades biofísicas das membranas celulares podem ser moduladas para inibir indiretamente a atividade de PIG-H.

Além disso, a integridade estrutural e a função de organelos como o retículo endoplasmático (RE) e o aparelho de Golgi são essenciais para a montagem da âncora GPI e, portanto, para o papel da PIG-H nesse processo. Os produtos químicos que induzem o stress do RE ou perturbam o funcionamento normal do Golgi podem levar a um dobramento e tráfico inadequados das proteínas ancoradas em GPI. Isto pode resultar na incapacidade da PIG-H para catalisar a ligação das âncoras GPI a estas proteínas, uma vez que este passo enzimático está estreitamente ligado aos sistemas de controlo da qualidade das proteínas destes organelos. Além disso, a utilização de pequenas moléculas que interferem com a disponibilidade ou o metabolismo dos precursores necessários para a biossíntese de GPI, como o inositol, a etanolamina e as cadeias de acilo, também pode levar a uma redução da atividade da PIG-H.