PI 3-kinase p55γ 활성제

일반적인 PI 3-키나아제 p55γ 활성화제에는 PX-866, AZD6482 CAS 1173900-33-8, PI 3-Kβ 억제제 VI, TGX-221 CAS 663619-89-4, IC-87114 CAS 371242-69-2 및 GDC-0941 CAS 957054-30-7 등이 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다.

포스포이노시타이드 3-키나아제 감마(PI3Kγ)로도 알려진 PI 3-키나아제 p55γ는 인간의 PIK3CG 유전자에 의해 암호화되는 지질 키나아제 효소입니다. 이는 클래스 I PI 3-키나아제 계열에 속하며 주로 백혈구에서 발현되어 다양한 세포 과정, 특히 면역 반응과 염증에 관여하는 과정에서 필수적인 역할을 합니다. 신호 전달의 핵심 매개체인 PI3Kγ는 케모카인 및 성장 인자와 같은 세포 외 리간드에 의해 자극을 받으면 G단백질 결합 수용체(GPCR)의 하류에서 활성화됩니다. 일반적인 활성화 경로는 PI3Kγ를 원형질막으로 끌어들여 포스파티딜이노시톨 4,5-비스포스페이트(PIP2)를 인산화하여 포스파티딜이노시톨 3,4,5-트리스포스페이트(PIP3)를 생성하는 과정을 포함합니다. 이 지질 2차 메신저는 Akt와 같은 플렉스트린 상동성(PH) 도메인을 포함하는 단백질의 도킹 부위 역할을 하여 막으로 이동하고 이후 활성화되도록 유도합니다.

일단 원형질막에 모집된 활성화된 PI3Kγ는 세포 생존, 증식, 이동, 세포 골격 재배열을 비롯한 다양한 세포 과정에 관여하는 다운스트림 이펙터 분자의 활성화를 촉진합니다. PI3Kγ의 주요 다운스트림 이펙터 중 하나는 단백질 키나아제 B(PKB)로도 알려진 Akt로, 활성화되면 세포 성장 및 생존 경로에 관여하는 다양한 기질을 인산화합니다. 또한 PI3Kγ 활성화는 액틴 세포 골격 역학 및 세포 이동을 조절하는 Rac 및 Rho와 같은 작은 GTPase의 활성을 조절할 수 있습니다. 또한 PI3Kγ 매개 신호는 피드백 루프 및 다른 신호 경로와의 누화를 포함한 다양한 메커니즘에 의해 복잡하게 조절되므로 세포 외 신호에 대한 세포 반응을 정밀하게 제어할 수 있습니다. 전반적으로 PI 3-키나제 p55γ 활성화는 다양한 세포 외 자극에 대한 세포 반응을 조정하는 데 중추적인 역할을 하며, 특히 면역 세포에서 염증 및 암과 같은 병리적 상태뿐만 아니라 정상적인 생리 기능에 기여합니다.