PEF 억제제

일반적인 PEF 억제제에는 스타우로스포린 CAS 62996-74-1, 비신돌릴말레이미드 I(GF 109203X) CAS 133052-90-1, LY 294002 CAS 154447-36-6, 워트만닌 CAS 19545-26-7 및 SB 203580 CAS 152121-47-6 등이 포함되지만 이에 한정되지 않습니다.

PEF의 화학적 억제제는 주로 PEF를 인산화하는 키나아제 또는 그 기능을 조절하는 신호 경로를 표적으로 삼아 다양한 메커니즘을 통해 그 활동을 방해할 수 있습니다. 스타우로스포린은 광범위한 키나아제 억제제로서 PEF의 인산화를 담당하는 키나아제의 활성을 억제하여 활성화를 방지할 수 있습니다. 마찬가지로 비신돌릴말레이미드 I은 PEF를 포함한 다양한 단백질을 인산화하는 것으로 알려진 단백질 키나아제 C를 특이적으로 억제합니다. 따라서 PKC를 억제하면 PEF 활성이 감소합니다. LY294002와 워트만닌은 모두 Akt 신호 전달 경로를 활성화하는 키나아제인 PI3K의 억제제로, PEF의 인산화 및 후속 활성화에 관여할 수 있습니다. 따라서 이러한 화학 물질은 PI3K를 억제함으로써 인산화를 방지하여 PEF의 활성을 감소시킵니다. SB203580은 p38 MAPK를 표적으로 하며, 이 키나아제를 저해함으로써 MAPK 경로 신호를 억제하여 PEF 활성에 대한 다운스트림 효과를 감소시킵니다.

또한 PD98059와 U0126은 MAPK/ERK 경로의 상류에서 작용하는 MEK의 선택적 억제제입니다. 이러한 화학 물질은 MEK를 억제함으로써 MAPK/ERK 경로를 방해하여 PEF 활성을 하류로 감소시킵니다. SP600125는 MAPK 경로의 일부인 JNK도 억제하며, 이 역시 억제하면 PEF 활성이 감소합니다. 티로신 키나제 억제제의 영역에서 라파티닙과 엘로티닙은 PEF 활성화를 유발할 수 있는 다양한 신호 경로의 상류에 있는 EGFR과 HER2/neu를 억제합니다. 따라서 라파티닙과 엘로티닙에 의해 이러한 수용체가 억제되면 PEF 활성이 감소합니다. 다중 키나아제 억제제인 소라페닙은 MAPK 경로 내의 RAF 키나아제를 표적으로 합니다. 소라페닙은 RAF를 억제함으로써 MAPK를 통한 신호 전달을 감소시키고, 이는 곧 PEF 활성 감소로 이어집니다. 마지막으로, 수니티닙은 수용체 티로신 키나제 억제제로서 PEF 활성화에 기여하는 신호 경로의 일부인 다양한 수용체를 억제하여 PEF 활성을 감소시킬 수 있습니다.