PDE6C 억제제

일반적인 PDE6C 억제제에는 커큐민 CAS 458-37-7, 레스베라트롤 CAS 501-36-0, D,L-설포라판 CAS 4478-93-7, 레티노산, 모든 트랜스 CAS 302-79-4 및 제니스테인 CAS 446-72-0이 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다.

PDE6C 억제제는 포스포디에스테라제 계열의 효소인 포스포디에스테라제 6C(PDE6C)와 상호작용하고 그 활성을 억제하도록 특별히 고안된 화합물 종류로 정의할 수 있습니다. 포스포디에스테라아제 효소는 사이클릭 뉴클레오티드, 사이클릭 아데노신 모노포스페이트(cAMP) 및 사이클릭 구아노신 모노포스페이트(cGMP)의 세포 내 수준을 조절하는 데 관여합니다. 특히 PDE6C는 다양한 생물학적 과정에서 중요한 신호 분자인 cGMP를 가수분해하는 것으로 알려져 있습니다. PDE6 하위 계열의 일원으로서 PDE6C는 다른 포스포디에스테라아제와 구조적으로 구별되며 조직 특이적인 발현 패턴과 기능적 역할을 가지고 있습니다. PDE6C를 억제하면 발현되는 세포 내에서 cGMP의 수준이 달라집니다. PDE6C 억제제는 다른 cGMP 또는 cAMP 신호 전달 경로에 의도하지 않은 영향을 미치지 않도록 다른 PDE 계열에 비해 PDE6C에 선택적으로 작용하도록 신중하게 만들어야 합니다.

PDE6C 억제제의 설계 및 합성은 구조 기반 약물 설계와 고처리량 스크리닝의 조합을 활용하여 효소의 활성 부위에 결합할 수 있는 화학적 스캐폴드를 식별할 수 있을 것입니다. PDE6C를 선택적으로 억제하는 데 필요한 특이성을 고려할 때, 효소의 3차원 구조에 대한 지식이 매우 중요할 것입니다. cGMP가 결합하는 PDE6C의 활성 부위는 cGMP의 결합과 후속 가수분해를 조율하는 아미노산 잔기를 포함하는 포켓이 특징입니다. 억제제는 이 포켓에 맞도록 제작되어 주요 잔기와 상호작용을 형성하여 cGMP에 대한 접근을 차단하거나 효소를 비활성 상태로 안정화시킵니다. 여기에는 수소 결합 형성, 소수성 상호 작용, 촉매 활동에 필수적인 활성 부위의 금속 이온과의 조정이 포함될 수 있습니다.