PBF 억제제

일반적인 PBF 억제제에는 렙토마이신 B CAS 87081-35-4, MLN 4924 CAS 905579-51-3, 보르테조밉 CAS 179324-69-7, MG-132 [Z-Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6 및 UCH-L1 억제제 CAS 668467-91-2 등이 포함되지만 이에 국한되지 않습니다.

PBF의 화학적 억제제는 다양한 세포 경로와 과정에 영향을 미치는 다양한 메커니즘을 통해 억제 효과를 발휘할 수 있습니다. 예를 들어, 렙토마이신 B는 핵과 세포질 사이에서 PBF와 같은 단백질을 운반하는 데 필수적인 핵 수출 단백질 CRM1/익스포틴 1을 표적으로 삼습니다. 렙토마이신 B는 CRM1을 억제함으로써 PBF가 핵에 축적되도록 하여 세포질 내 역할을 기능적으로 억제합니다. 마찬가지로 MLN4924는 단백질 턴오버를 조절하는 네딜화 과정을 담당하는 NEDD8 활성화 효소를 억제하여 세포 주기 진행을 방해합니다. 이러한 간섭은 네딜화 의존 경로를 방해하여 PBF를 비롯한 세포 주기 진행에 관여하는 단백질의 적절한 조절을 방해할 수 있습니다. 보르테조밉 및 MG132와 같은 프로테아좀 억제제는 일반적으로 분해되는 단백질의 축적을 유도하여 PBF의 기능적 억제에 기여합니다. 이러한 축적에는 잘못 접히거나 기능 장애가 있는 PBF가 포함될 수 있으며, 이로 인해 세포의 단백질 정체성이 방해되고 결과적으로 PBF의 기능적 형태가 감소하게 됩니다.

또한 LDN-57444는 유비퀴틴-프로테아좀 경로에서 중요한 역할을 하는 탈유비퀴틴화 효소인 유비퀴틴 C-말단 가수분해효소 L1을 억제합니다. 이 효소를 억제하면 세포 주기 조절에 필수적인 PBF와 같은 단백질의 조절 장애가 발생할 수 있습니다. Pyr-41은 유비퀴틴 활성화 효소 E1을 표적으로 하여 단백질에 대한 유비퀴틴 결합을 억제하여 유비퀴틴-프로테아좀 시스템을 방해함으로써 PBF의 기능을 저해할 수 있습니다. 히스톤 탈아세틸화 효소 억제제인 보리노스타트(Vorinostat, 수베로일릴라이드 하이드록삼산), 트리코스타틴 A, 부티레이트 나트륨은 염색질 구조와 유전자 발현을 변화시켜 PBF의 기능과 관련된 유전자의 전사 환경에 영향을 주어 PBF를 간접적으로 억제할 수 있습니다. 또한 클로로퀸과 3-메틸아데닌은 세포 성분의 회전율을 조절하는 과정인 오토파지를 억제합니다. 이러한 화학 물질은 자가포식을 차단함으로써 분해될 수 있는 단백질의 축적을 통해 PBF를 간접적으로 억제합니다. 마지막으로 콘카나마이신 A는 V-ATPase 단백질 복합체를 억제하여 세포 내 소기관의 산성화에 영향을 미치고 세포 내 이동 및 처리를 변경함으로써 PBF와 같은 단백질의 기능을 억제합니다.