PARP-2 억제제

일반적인 PARP-2 억제제에는 ABT-888 CAS 912445-05-7, 루카파립 CAS 283173-50-2, 니라파립 CAS 1038915-60-4, 탈라조파립 CAS 1207456-01-6 및 4-[4-Fluoro-3-[(4-메톡시피리딘-1-일)카르보닐]벤질]프탈라진-1(2H)-원 CAS 1174043-16-3 등이 포함되지만 이에 제한되지 않습니다.

폴리(ADP-리보스) 중합효소 2(PARP-2)는 DNA 손상에 대한 세포의 반응과 게놈 안정성 유지에 중요한 역할을 하는 핵 효소입니다. PARP 효소 계열의 일원으로서 PARP-2는 주로 염기 절제 복구(BER) 과정을 통해 단일 가닥 DNA 단절(SSB)을 복구하는 데 관여합니다. DNA 손상이 감지되면 PARP-2는 니코틴아미드 아데닌 디뉴클레오티드(NAD+)에서 자신을 포함한 표적 단백질로 ADP-리보스 단위가 이동하는 것을 촉매하여 폴리(ADP-리보스)(PAR) 사슬을 형성합니다. 이러한 PAR 사슬은 DNA 복구 인자의 모집 플랫폼 역할을 하여 DNA 손상 부위에서 복구 복합체의 조립을 촉진합니다. 또한, PARP-2에 의한 PARylation은 염색질 구조 및 전사 활성 조절에 관여하여 유전체 무결성 및 세포 항상성 유지에 그 중요성이 더욱 강조됩니다.

PARP-2 활성 억제는 다양한 질병, 특히 암 연구에 유망한 전략으로 제시되고 있습니다. PARP-2의 효소 활성을 차단함으로써 억제제는 SSB의 수리를 방해하여 복구되지 않은 DNA 손상의 축적과 그에 따른 세포 사멸로 이어집니다. PARP-2 저해의 메커니즘은 일반적으로 저분자가 PARP-2의 촉매 도메인에 경쟁적으로 결합하여 NAD+와의 상호작용 및 후속 PARylation 활성을 방해하는 것과 관련이 있습니다. 또한 일부 억제제는 PARP-2 효소의 형태 변화를 유도하여 효소를 비활성 상태로 만들거나 분해를 촉진할 수 있습니다. 중요한 것은 표적을 벗어난 효과가 세포 기능에 영향을 미치고 부작용을 일으킬 수 있으므로 PARP-2 억제제의 특이성이 중요한 고려 사항이라는 점입니다.