NumbL 억제제

일반적인 NumbL 억제제에는 LY 294002 CAS 154447-36-6, U-0126 CAS 109511-58-2, SB 203580 CAS 152121-47-6, SP600125 CAS 129-56-6 및 Wortmannin CAS 19545-26-7이 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다.

NumbL의 화학적 억제제는 이 단백질과 관련된 다양한 신호 전달 경로를 표적으로 삼아 기능 억제를 달성할 수 있습니다. LY294002와 워트만닌은 포스포이노시타이드 3-키나아제(PI3K)의 억제제로, PI3K/Akt 신호 경로에서 중요한 역할을 합니다. NumbL이 이 경로 내에서 상호 작용한다는 점을 고려할 때, 이러한 억제제는 NumbL이 세포 효과를 매개하는 데 필요한 단계인 Akt 인산화를 감소시킬 수 있습니다. 마찬가지로 라파마이신과 PP242는 PI3K/Akt/mTOR 경로의 다운스트림 구성 요소인 mTOR를 직접 억제합니다. mTOR을 억제하면 신호 전위가 감소하여 이 경로에서 NumbL의 기능적 기여가 제한됩니다. PF-4708671은 p70 리보솜 S6 키나아제 1(S6K1)을 선택적으로 억제함으로써 동일한 PI3K/Akt 경로에서 더 다운스트림으로 작용하여 S6K1 표적의 인산화를 감소시키고 따라서 NumbL의 기능적 활동을 감소시킵니다.

PI3K/Akt/mTOR 경로 외에도 MAPK/ERK 경로의 교란을 통해 NumbL의 기능을 억제할 수 있습니다. U0126, PD98059, SL327은 ERK의 상류에서 작용하는 MEK1/2의 선택적 억제제입니다. 이러한 억제제는 ERK 활성화를 방지하여 NumbL과 관련된 다운스트림 신호 전달을 억제합니다. SB203580과 BIX 02189는 MAPK 경로 내의 다른 키나아제, 즉 각각 p38 MAP 키나아제 및 MEK5를 표적으로 합니다. 이러한 키나아제의 활동을 방해함으로써 NumbL과 상호작용할 수 있는 다운스트림 이펙터의 인산화 및 활성화를 방지합니다. SP600125의 c-Jun N-말단 키나아제(JNK) 억제는 또한 MAPK 경로를 억제하여 NumbL이 관여하는 세포 과정에 영향을 미칩니다. 마지막으로, mTORC1 및 mTORC2 복합체의 강력한 억제제인 AZD8055는 여러 수준에서 PI3K/Akt/mTOR 경로를 방해하여 이 신호 캐스케이드 내에서 NumbL의 역할을 광범위하게 억제합니다.