NOL8 억제제

일반적인 NOL8 억제제에는 알스터펄론 CAS 237430-03-4, 로스코비틴 CAS 186692-46-6, 올로무신 CAS 101622-51-9, 렙토마이신 B CAS 87081-35-4 및 액티노마이신 D CAS 50-76-0이 포함되지만 이에 국한되지 않습니다.

NOL8의 화학적 억제제는 주로 리보솜 생성과 세포 주기 진행에 필수적인 과정을 표적으로 삼아 다양한 작용 방식을 통해 그 기능을 방해할 수 있으며, 여기에는 NOL8이 근본적으로 관여합니다. 알스터펄론, 로스코비틴, 올로무신은 세포 주기 조절에 중추적인 역할을 하는 효소인 사이클린 의존성 키나아제(CDK)를 직접 표적으로 하는 억제제입니다. CDK를 억제하면 세포 주기와 전사 조절이 중단되어 결과적으로 리보솜 RNA 처리 및 조립에서 NOL8의 역할에 영향을 미칩니다. 렙토마이신 B는 CRM1이라고도 하는 익스포틴 1과 결합하여 다른 접근 방식을 취합니다. 이 결합은 핵 내 핵수출을 억제하여 핵 내에 리보핵단백질 복합체가 축적되도록 유도합니다. NOL8은 핵 세포질 수송과 관련이 있기 때문에 렙토마이신 B가 CRM1을 차단하면 이 과정에서 NOL8의 기능을 방해할 수 있습니다.

전사 수준에서 액티노마이신 D, 트립토라이드, BMH-21 및 CX-5461은 NOL8의 역할의 기본 측면인 리보솜 RNA 합성에 중요한 RNA 중합효소 I을 억제하여 NOL8의 기능을 불안정하게 만듭니다. DRB는 이러한 전사 억제를 RNA 중합 효소 II로 확장하여 리보솜 조립에서 NOL8과 상호 작용하는 단백질 생산에 필수적인 mRNA를 포함한 광범위한 RNA 합성에 영향을 미칩니다. 호모하링토닌은 번역 중 신장을 억제하여 단백질 합성에 영향을 미치며, 이는 리보솜 생합성에서 NOL8의 기능에 간접적으로 영향을 미칠 수 있습니다. 미코페놀산은 이노신 일인산 탈수소효소를 억제하여 구아닌 뉴클레오티드를 고갈시킵니다. 이러한 고갈은 NOL8이 밀접하게 관여하는 작업인 rRNA 처리를 손상시킬 수 있습니다. 마지막으로, 투니카마이신은 NOL8을 직접적으로 변형하지는 않지만 N-연결 당화를 차단하여 세포 항상성을 방해합니다. 이는 여러 세포 기능의 유지를 위해 적절한 당화가 필요한 핵 내에서 NOL8의 역할에 간접적인 영향을 미칠 수 있습니다.