NICE-1 억제제

일반적인 NICE-1 억제제에는 GDC-0941 CAS 957054-30-7, AZD5363 CAS 1143532-39-1, BAY 80-6946 CAS 1032568-63-0, 라파마이신 CAS 53123-88-9 및 MK-2206 디하이드로클로라이드 CAS 1032350-13-2가 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다.

NICE-1 억제제는 니코틴아미드 뉴클레오티드 아데닐릴전달효소 1(NAT1) 효소의 활성을 특이적으로 표적하여 억제하는 화합물 계열의 약물입니다. NAT1은 다양한 대사 과정에 관여하는 필수 보조 인자인 NAD+의 생합성에서 핵심 단계인 아데닐기를 ATP에서 니코틴아마이드 단핵구(NMN)로 옮기는 촉매를 통해 세포 대사에 중요한 역할을 합니다. NICE-1 억제제는 이 효소 활동을 방해하여 NAD+ 생합성 경로를 효과적으로 방해합니다. NAD+는 특히 세포 호흡과 산화 스트레스 반응에 관여하는 수많은 효소 반응에 필수적이기 때문에 이러한 중단은 세포 대사, 에너지 항상성 및 산화 환원 균형에 광범위한 영향을 미칠 수 있습니다.

구조적으로 NICE-1 억제제는 높은 특이성으로 NAT1의 활성 부위에 결합하여 NMN과의 상호작용을 방지하도록 설계되어 있습니다. 이들은 종종 효소의 자연 기질을 모방하거나 알로스테릭 부위에 결합하여 효소 효율을 감소시키는 형태학적 변화를 초래하는 모티프를 특징으로 합니다. 이러한 종류의 억제제는 화학적 구성이 다양할 수 있지만, 대부분은 효소 포켓 내에서 결합 친화력과 안정성을 향상시키는 헤테로사이클릭 구조 또는 기타 모티프를 포함하고 있습니다. NAT1을 선택적으로 표적으로 하는 NICE-1 억제제의 능력은 세포 수준에서 대사 경로의 복잡한 조절에 대한 통찰력을 제공함으로써 NAD+ 대사에 대한 연구에 유용한 도구가 될 수 있습니다.