Neuropeptide Y (NPY) 억제제

일반적인 펩타이드 YY 억제제에는 BIIE 0246 CAS 246146-55-4, GR 231118 CAS 158859-98-4 및 BIBO 3304 트리플루오로아세테이트 CAS 191868-14-1이 포함되지만 이에 국한되지 않습니다.

뉴로펩타이드 Y(NPY)는 포유류 중추신경계에 가장 풍부한 펩타이드 중 하나로 식욕 조절, 에너지 균형, 심혈관 조절 등 다양한 생리적 역할을 합니다. NPY 계열에는 NPY, 펩타이드 YY(PYY), 췌장 폴리펩타이드(PP)와 같은 펩타이드가 포함됩니다. NPY는 수용체(Y1, Y2, Y4, Y5, Y6)를 통해 효과를 발휘하기 때문에 NPY 신호 조절을 위한 주요 전략은 수용체 길항제 개발이었습니다. 그러나 안티센스 또는 siRNA 접근법과 같이 NPY를 직접 표적으로 삼는 것은 펩타이드의 기능을 억제하는 간접적인 방법입니다. NPY는 주로 Y1, Y2, Y4, Y5, Y6으로 식별되는 G 단백질 결합 수용체 계열을 통해 신호를 보냅니다. 이러한 수용체는 분포, 리간드 친화성 및 다운스트림 신호가 다르므로 활성화 시 다양한 생리적 효과를 가져옵니다.

NPY 억제제는 주로 이러한 Y 수용체를 길항하는 것을 목표로 합니다. 특정 Y 수용체를 선택적으로 표적으로 하는 여러 합성 분자가 개발되었습니다. 예를 들어, Y1 또는 Y2 수용체를 선택적으로 길항하는 화합물이 확인되었으며, 각각 선택성에 따라 다른 활성 프로필을 나타냅니다. 이러한 억제제의 개발은 일반적으로 높은 처리량 스크리닝, 천연 리간드의 구조적 변형 또는 구조 기반 약물 설계에 의존합니다. NPY 기능을 억제하는 다른 방법으로는 NPY 펩타이드를 분해하거나 방출하여 직접 표적으로 삼는 방법이 있습니다. 안티센스 올리고뉴클레오타이드 또는 작은 간섭 RNA(siRNA)와 같은 분자적 접근법을 사용하여 mRNA 수준에서 NPY 발현을 하향 조절할 수 있습니다.