MYLPF 억제제

일반적인 MYLPF 억제제에는 비신돌릴말레이미드 I(GF 109203X) CAS 133052-90-1, Y-27632, 유리 염기 CAS 146986-50-7, ML-7 염산염 CAS 110448-33-4, ML-9 CAS 105637-50-1 및 첼레리스린 CAS 34316-15-9 등이 포함되지만 이에 국한되지 않습니다.

미오신 경쇄 포스파타제(MYLPF)의 화학적 억제제는 다양한 분자 메커니즘을 통해 이 단백질의 활성을 효과적으로 조절할 수 있습니다. 비신돌릴말레이미드 I과 첼레리트린은 모두 단백질 키나아제 C(PKC)의 강력한 억제제로, MYLPF가 효과를 발휘하는 데 필요한 단계인 미오신 경쇄의 인산화에 필수적인 단백질 키나아제입니다. 이러한 억제제는 PKC를 차단함으로써 미오신의 인산화와 그에 따른 활성화를 감소시켜 MYLPF가 이러한 단백질에 작용할 수 있는 능력을 감소시킵니다. 마찬가지로 Gö 6976은 PKC의 특정 동형체를 선택적으로 억제함으로써 미오신 경쇄 인산화 감소에 기여하여 MYLPF의 활성을 감소시킵니다. 또한 칼리큘린 A는 미오신 경쇄의 탈인산화를 담당하는 단백질 포스파타제 PP1 및 PP2A를 억제하여 MYLPF가 이러한 분자 표적을 활성화하지 못하도록 하는 다른 경로로 MYLPF의 기능을 방해합니다.

MYLPF와 상호 작용하는 단백질의 인산화 상태를 조절하는 키나아제의 억제를 통해 MYLPF 활성을 추가로 조절할 수 있습니다. Y-27632와 HA-1077(파수딜)은 모두 미오신 경쇄 포스파타제를 인산화하고 활성화하여 미오신 경쇄 인산화를 증가시키는 Rho-관련 단백질 키나아제(ROCK)를 표적으로 합니다. 이러한 물질은 ROCK를 억제함으로써 MYLPF 활성을 간접적으로 감소시킵니다. H-1152는 이 범주에서 더 강력한 억제제로, 동일한 경로에서 작용하여 MYLPF 활성을 감소시킵니다. 반면 ML-7과 ML-9는 미오신 경쇄를 직접 인산화하는 미오신 경쇄 키나아제(MLCK)를 억제하며, 이를 억제하면 MLCK에 의한 인산화가 감소하여 MYLPF 활성이 감소합니다. KT-5823은 MYLPF의 미오신 결합 서브유닛의 인산화에 중요한 역할을 하는 단백질 키나아제 G(PKG)의 기능을 저해하여 MYLPF의 활성을 감소시킵니다. 마지막으로 W-7과 KN-93은 칼슘-칼모둘린 경로를 표적으로 하며, W-7은 칼모둘린 길항제로 작용하고 KN-93은 칼슘/칼모둘린 의존성 단백질 키나제 II(CaMKII)를 구체적으로 억제하여 미오신 경쇄의 인산화를 감소시키고 결과적으로 MYLPF의 활성을 감소시키는 작용을 합니다.