Mex67p 억제제

일반적인 Mex67p 억제제에는 렙토마이신 B CAS 87081-35-4, CEP33779 CAS 1257704-57-6, MLN 4924 CAS 905579-51-3, KPT 330 CAS 1393477-72-9 및 테트라하이드루리딘 CAS 18771-50-1이 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다.

Mex67p의 화학적 억제제는 주로 Mex67p의 핵 수출 활동에 필수적인 CRM1이라고도 하는 수출인 1과의 상호작용을 방해함으로써 기능의 다양한 측면을 표적으로 삼아 억제를 달성합니다. 렙토마이신 B, 라자돈 A, 카리오스타틴 1A, CBS9106, S109, PKF050-638, 앙귀노마이신 C, 고니오탈라민, 셀리넥소, 엘타넥소, 스피로퓨라논 A는 CRM1에 결합하여 작동함으로써 Mex67p-CRM1 복합체의 형성을 방지합니다. Mex67p가 핵에서 세포질로 mRNA를 운반하려면 이 복합체의 형성이 필요하기 때문에 이러한 방해는 매우 중요합니다. 이러한 억제제는 CRM1에 결합함으로써 Mex67p의 핵 축적을 초래하여 핵 외피를 가로질러 RNA 분자를 운반하는 기능을 중단시킵니다. 이러한 화학 물질이 CRM1에 결합하면 형태 변화를 유도하거나 Mex67p가 결합하는 데 필요한 상호 작용 부위를 차단하여 Mex67p의 주요 기능인 mRNA 내보내기 능력을 손상시킬 수 있습니다.

이러한 억제제에 의한 CRM1에 대한 직접적인 영향은 mRNA 처리에서 Mex67p의 역할에 대한 기능적 억제로 이어집니다. 예를 들어, 엘타넥서는 CRM1에 결합하여 멕67p가 CRM1과 상호 작용하지 못하게 함으로써 멕67p가 핵 내에 머무르게 합니다. 고니오탈라민도 마찬가지로 CRM1을 억제하여 Mex67p에 의존하는 수출 경로를 방해합니다. 이 외에도 테트라하이드루리딘은 멕67p의 직접적인 억제제는 아니지만 사이티딘 탈아미나아제를 억제하여 세포 대사에 영향을 미쳐 사이티딘 수치를 증가시킬 수 있습니다. 이러한 사이티딘의 상승은 세포 환경을 변화시켜 Mex67p의 관련 mRNA 처리 및 내보내기 활동에 영향을 미칠 수 있습니다. 이러한 화학 물질의 집단적인 작용은 세포 내에서 필수적인 역할을 하는 핵 내보내기 경로를 표적으로 삼고 억제함으로써 Mex67p의 정상적인 기능을 방해하는 역할을 합니다.