Manic Fringe 활성제

일반적인 조증 주변 활성화제에는 리튬 CAS 7439-93-2, GSK-3 억제제 IX CAS 667463-62-9, SB-216763 CAS 280744-09-4, 발프로산 CAS 99-66-1 및 Wnt 작용제 CAS 853220-52-7이 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다.

조증 프린지(MFNG)의 화학적 활성화제는 주로 세포의 운명 결정, 증식, 분화 등 다양한 세포 과정에 필수적인 Wnt/β-카테닌 신호 경로를 조절하는 방식으로 작용합니다. 염화리튬, 6-브로모인디루빈-3'-옥심(BIO), SB-216763, SB-415286, 발프로산은 모두 글리코겐 신타제 키나제 3 베타(GSK-3β)를 억제하는 활성제입니다. GSK-3β를 억제하면 β-카테닌의 인산화와 그에 따른 분해를 방지하여 세포질에 축적되고 결국 핵으로 전위됩니다. 핵으로 이동한 β-카테닌은 MFNG를 암호화하는 유전자를 포함하여 Wnt 표적 유전자의 전사를 촉진하여 세포 내에서 기능적 활성화를 유도할 수 있습니다. Wnt 작용제 1(WAY-316606)은 Wnt 경로를 직접 자극하여 MFNG의 기능과 관련된 유전자 전사에서 β-카테닌의 역할을 촉진함으로써 MFNG의 활성화를 유도할 수 있습니다.

CHIR99021, IWP-2 및 IWR-1과 같은 다른 화학 물질은 동일한 Wnt/β-catenin 프레임워크 내에서 작동하지만 약간 다른 메커니즘을 통해 작동합니다. CHIR99021은 앞서 언급한 억제제와 마찬가지로 β-카테닌 신호를 촉진하는 강력한 GSK-3β 억제제입니다. 반면에 IWP-2와 IWR-1은 Wnt 경로의 음성 조절 인자를 억제하여 β-카테닌을 안정화시키고 MFNG의 활성화를 포함한 경로의 출력을 향상시키는 기능을 합니다. QS 11은 Wnt/β-카테닌 신호 경로의 작용제로 작용하며 신호 캐스케이드를 강화하여 MFNG를 활성화할 수 있습니다. XAV-939와 SKL2001도 Wnt/β-카테닌 경로를 표적으로 하지만 각각 탄키라제 억제와 Axin-β-카테닌 상호 작용을 방해하는 방식으로 작용합니다. 이러한 상호 작용은 경로의 구성 요소를 안정화하여 β-카테닌 분해를 감소시키고 Wnt 신호를 증가시켜 MFNG의 활성화로 이어집니다. 따라서 이러한 각 화학 물질은 GSK-3β의 직접적인 억제, β-카테닌의 안정화 또는 베타-카테닌 매개 전사의 활성화를 통해 Wnt/β-카테닌 경로를 지원하여 궁극적으로 MFNG의 기능적 활성화로 이어집니다.