Manic Fringe激活剂

常见的躁狂边缘激活剂包括但不限于锂 CAS 7439-93-2、GSK-3 抑制剂 IX CAS 667463-62-9、SB-216763 CAS 280744-09-4、丙戊酸 CAS 99-66-1 和 Wnt 激动剂 CAS 853220-52-7。

躁狂边缘素（MFNG）的化学激活剂主要通过调节 Wnt/β-catenin 信号通路发挥作用，而 Wnt/β-catenin 信号通路是包括细胞命运决定、增殖和分化在内的各种细胞过程不可或缺的组成部分。氯化锂、6-溴靛红-3'-肟（BIO）、SB-216763、SB-415286 和丙戊酸都是抑制糖原合成酶激酶 3 beta（GSK-3β）的激活剂。抑制 GSK-3β 可阻止 β-catenin 的磷酸化和随后的降解，导致其在细胞质中积累并最终转运到细胞核中。一旦进入细胞核，β-catenin 就能促进 Wnt 靶基因（可能包括编码 MFNG 的基因）的转录，从而在细胞内激活其功能。Wnt 激动剂 1 (WAY-316606)直接刺激 Wnt 通路，通过促进 β-catenin在与 MFNG 功能相关的基因转录中的作用，也可导致 MFNG 的活化。

CHIR99021、IWP-2 和 IWR-1 等其他化学物质也在相同的 Wnt/β-catenin 框架内发挥作用，但机制略有不同。CHIR99021 是一种强效的 GSK-3β 抑制剂，与前面提到的抑制剂一样，能促进 β-catenin 信号转导。另一方面，IWP-2 和 IWR-1 的作用是抑制 Wnt 通路的负调控因子，从而稳定 β-catenin 并增强通路的输出，包括激活 MFNG。QS 11 是 Wnt/β-catenin 信号通路的激动剂，可通过增强信号级联激活 MFNG。XAV-939 和 SKL2001 也以 Wnt/β-catenin 通路为靶点，但它们分别通过抑制 tankyrase 和破坏 Axin-β-catenin 的相互作用。这些相互作用稳定了通路的成分，导致β-catenin降解减少，Wnt信号增强，最终激活MFNG。因此，每种化学物质都通过直接抑制 GSK-3β、稳定 β-catenin，或通过激活β-catenin 介导的转录来支持 Wnt/β-catenin 通路，最终导致 MFNG 的功能性激活。