LIR-8 억제제

일반적인 LIR-8 억제제에는 사이클로스포린 A CAS 59865-13-3, FK-506 CAS 104987-11-3, 라파마이신 CAS 53123-88-9, PP 2 CAS 172889-27-9 및 PD 98059 CAS 167869-21-8이 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다.

LIR-8의 화학적 억제제는 다양한 메커니즘을 통해 작용하여 세포 신호 경로 내에서 기능을 방해합니다. 사이클로스포린 A와 FK506(타크로리무스)은 칼시뉴린 경로를 표적으로 합니다. 두 화학 물질은 각각의 면역필린(사이클로스포린 A의 경우 사이클로필린, FK506의 경우 FKBP12)에 결합하여 칼시뉴린의 포스파타제 활성을 억제하는 복합체를 형성합니다. 이러한 억제는 면역 반응을 조절하는 데 LIR-8이 관여할 수 있는 신호 전달에 중요한 NFAT 전사인자의 탈인산화 및 후속 활성화를 방지합니다. 마찬가지로 라파마이신(시롤리무스)은 FKBP12에 결합하지만 갈라져 면역 세포를 포함한 세포 성장과 대사의 중심 조절자 역할을 하는 키나아제인 mTOR를 억제합니다. mTOR을 억제하면 LIR-8이 영향을 미칠 수 있는 세포 과정을 억제할 수 있습니다.

키나아제 억제라는 주제를 계속 이어서, PP2와 다사티닙은 Src 계열 키나아제를 차단하고, SP600125는 JNK 효소를 표적으로 하며, SB203580은 p38 MAP 키나아제를 특이적으로 억제합니다. Src 계열 키나아제, JNK, p38 MAP 키나아제는 모두 수용체 매개 신호 캐스케이드의 중추적인 구성 요소이며, 이들의 차단은 잠재적으로 LIR-8과 관련된 다운스트림 신호에 장애를 일으킬 수 있습니다. 또한 MEK 억제제인 PD98059와 U0126, PI3K 억제제인 LY294002와 Wortmannin은 각각 MAPK/ERK 및 PI3K/AKT 경로를 제한합니다. MAPK/ERK 경로는 면역 세포의 증식과 분화에 필수적이며, PI3K/AKT 신호는 세포의 생존과 기능에 필수적인 신호입니다. 앞서 언급한 화학 물질에 의해 이러한 키나아제가 억제되면 LIR-8이 면역계에서 역할을 수행하기 위해 일반적으로 관여하는 경로를 방해할 수 있습니다. 마지막으로, 이브루티닙이 B 세포 수용체 신호 전달의 핵심 효소인 브루톤 티로신 키나제를 억제하면 LIR-8의 면역 반응 조절과 관련될 수 있는 B 세포 신호를 억제하여 LIR-8의 기능적 활동을 간접적으로 방해할 수 있습니다.