LIR-8阻害剤

一般的なLIR-8阻害剤としては、シクロスポリンA CAS 59865-13-3、FK-506 CAS 104987-11-3、ラパマイシンCAS 53123-88-9、PP 2 CAS 172889-27-9、PD 98059 CAS 167869-21-8が挙げられるが、これらに限定されるものではない。

LIR-8の化学的阻害剤はさまざまなメカニズムで作用し、細胞内シグナル伝達経路におけるLIR-8の機能を阻害する。シクロスポリンAとFK506（タクロリムス）はカルシニューリン経路を標的とする。両薬品ともそれぞれのイムノフィリン（シクロスポリンAはシクロフィリン、FK506はFKBP12）に結合して複合体を形成し、カルシニューリンのホスファターゼ活性を阻害する。この阻害により、免疫応答の調節にLIR-8が関与すると思われるシグナルの伝達にとって重要なNFAT転写因子の脱リン酸化とそれに続く活性化が阻止される。同様に、ラパマイシン（シロリムス）はFKBP12に結合するが、分岐してmTORを阻害する。mTORは、免疫細胞を含む細胞の増殖と代謝の中心的調節因子として機能するキナーゼである。mTORの阻害は、LIR-8が影響を及ぼす可能性のある細胞プロセスを抑制する可能性がある。

キナーゼ阻害のテーマを続けると、PP2とダサチニブはSrcファミリーキナーゼを阻害し、SP600125はJNK酵素を標的とし、SB203580はp38 MAPキナーゼを特異的に阻害する。Srcファミリーキナーゼ、JNK、p38 MAPキナーゼはすべて、受容体を介するシグナル伝達カスケードの極めて重要な構成要素であり、これらの阻害は、LIR-8が関与する可能性のある下流のシグナル伝達を混乱させる可能性がある。さらに、MEK阻害剤であるPD98059とU0126、PI3K阻害剤であるLY294002とWortmanninは、それぞれMAPK/ERK経路とPI3K/AKT経路を制限する。MAPK/ERK経路は免疫細胞の増殖と分化に不可欠であり、PI3K/AKTシグナル伝達は細胞の生存と機能の基本である。前述の化学物質によってこれらのキナーゼが阻害されると、LIR-8が免疫系でその役割を果たすために通常関与するはずの経路が阻害される可能性がある。最後に、イブルチニブがB細胞受容体シグナル伝達の重要な酵素であるブルトン型チロシンキナーゼを阻害することにより、LIR-8の免疫応答制御に関連しうるB細胞シグナル伝達が抑制され、LIR-8の機能的活性が間接的に阻害される可能性もある。