KIR2DL3 억제제

일반적인 KIR2DL3 억제제에는 5-아자시티딘 CAS 320-67-2, 트리코스타틴 A CAS 58880-19-6, 수베로일릴라이드 하이드록삼산 CAS 149647-78-9, 5-아자-2′-데옥시티딘 CAS 2353-33-5 및 미트라마이신 A CAS 18378-89-7 등이 포함되지만 이에 한정되지 않습니다.

KIR2DL3 억제제는 킬러 세포 면역 글로불린 유사 수용체(KIR) 계열의 일부인 억제 수용체 KIR2DL3를 특이적으로 표적으로 하는 화합물입니다. 이 수용체는 주로 자연살해(NK) 세포와 특정 T세포 하위 집합에서 발견되며, 주요 조직적합성 복합체(MHC) 클래스 I 분자와 상호 작용하여 면역 반응을 조절합니다. 구조적으로 KIR2DL3는 두 개의 면역글로불린 유사 도메인(2D)과 긴 세포질 꼬리가 있는 것이 특징인 KIR 수용체의 긴 꼬리 하위 그룹에 속합니다. 이 꼬리에는 면역 수용체 티로신 기반 억제 모티프(ITIM)가 포함되어 있어 수용체가 리간드와 결합할 때 억제 신호를 전달하는 데 중요한 역할을 합니다. KIR2DL3를 표적으로 하는 억제제는 이러한 상호 작용을 방해하여 잠재적으로 NK 세포 활성화를 제어하는 신호 경로를 변경합니다. 화학적으로 KIR2DL3 억제제는 수용체의 리간드 결합 영역 또는 그 다운스트림 신호 캐스케이드를 차단하도록 설계된 저분자, 펩타이드 또는 생물학적 물질로 구성될 수 있습니다. 결합 포켓 내 아미노산 잔기의 배열과 같은 수용체의 분자적 특성을 상세히 매핑하여 고친화성 화합물을 만드는 구조 기반 약물 설계를 통해 KIR2DL3의 억제를 미세 조정할 수 있습니다. 이러한 억제제는 다른 KIR 수용체에 영향을 미치지 않고 KIR2DL3를 선택적으로 표적할 수 있어야 하며, 이를 위해서는 KIR 계열 구성원 간의 구조적 차이에 대한 깊은 이해가 필요합니다. KIR2DL3 억제제의 설계는 분자 수준에서 최적의 결합 특이성과 효능을 보장하기 위해 컴퓨터 도킹 연구, X-선 결정학 및 NMR 분광학에 의존하는 경우가 많습니다. 이러한 연구를 통해 추가 변형을 위한 템플릿 역할을 할 수 있는 화학적 스캐폴드를 식별하여 고도로 선택적인 KIR2DL3 억제제를 개발할 수 있습니다.