KDELC2 활성제

일반적인 KDELC2 활성화제에는 포스콜린 CAS 66575-29-9, IBMX CAS 28822-58-4, PGE2 CAS 363-24-6, (-)-에피네프린 CAS 51-43-4 및 플루티카손 프로피오네이트 CAS 80474-14-2가 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다.

KDELC2는 단백질의 활성화로 이어지는 신호 전달 경로에서 중추적인 역할을 하는 2차 전달 물질인 사이클릭 AMP(cAMP)의 세포 내 수준을 조절하여 기능을 합니다. 포스콜린과 그 유사체인 FSK는 ATP를 cAMP로 전환하는 효소인 아데닐릴 시클라제를 직접 자극하여 cAMP의 세포 내 농도를 증가시킵니다. 이렇게 증가된 cAMP는 단백질 키나아제 A(PKA)를 활성화하고, 이 효소는 KDELC2를 인산화하여 활성화로 이어집니다. 마찬가지로 IBMX 및 롤리프람과 같은 약제는 cAMP를 분해하는 효소인 포스포디에스테라아제를 억제하여 PKA의 지속적인 활성화와 그에 따른 KDELC2의 인산화를 초래함으로써 cAMP 수치를 높입니다. PGE2, 에피네프린, PACAP-38, 글루카곤, 테르부탈린과 같은 화합물은 G단백질 결합 수용체(GPCR)를 활성화하고, 이는 다른 수용체 매개 메커니즘을 통해 아데닐릴 시클라제를 활성화하지만 PKA 매개 KDELC2의 인산화라는 공통된 결과를 낳습니다.

이러한 cAMP 의존적 메커니즘 외에도 콜레라 독소는 Gs 알파 서브 유닛을 ADP-리보실화하여 아데닐릴 사이클라제를 비가역적으로 활성화하여 지속적인 cAMP 생성 및 PKA 활성화로 이어지며 KDELC2 인산화에 대한 다운스트림 효과로 이어집니다. 또 다른 베타 아드레날린 작용제인 이소프로테레놀은 에피네프린과 유사한 방식으로 작용하여 cAMP 생성 및 PKA 활성화를 촉진하고, 이는 인산화를 위해 KDELC2를 표적으로 삼습니다. 아니소마이신은 단백질 합성 억제제로서 구별되지만, 스트레스 활성화 단백질 키나아제(SAPK)를 활성화할 수 있으며, 이는 cAMP/PKA 축과는 다른 신호 경로를 통해 KDELC2를 표적으로 삼을 수 있습니다. 이러한 각 화학적 활성화제는 아데닐릴 시클라제, 포스포디에스테라제 또는 다양한 단백질 키나아제의 활성에 직간접적으로 영향을 미침으로써 인산화를 통한 KDELC2 활성화라는 공통 종착점에 수렴합니다.