KDEL receptor 3 억제제

일반적인 KDEL 수용체 3 억제제에는 브레펠딘 A CAS 20350-15-6, 모넨신 A CAS 17090-79-8, 투니카마이신 CAS 11089-65-9, 탭시가르진 CAS 67526-95-8, 카스타노스페르민 CAS 79831-76-8 등이 포함되지만 이에 한정되지 않습니다.

KDEL 수용체 3의 화학적 억제제는 세포 기능의 다양한 측면을 표적으로 하여 골지체에서 소포체(ER) 상주 단백질을 다시 ER로 재활용하는 단백질의 역할을 방해합니다. 브레펠딘 A와 모넨신은 골지체의 적절한 기능에 필수적인 소포체 형성과 양이온 구배를 각각 방해합니다. 이러한 화학 물질로 인한 장애는 골지와 ER 사이를 순환하는 KDEL 수용체 3의 능력 저하로 이어져 단백질 재활용 능력을 억제합니다. 투니카마이신과 카스타노스페르민은 당단백질의 접힘과 이동에 중요한 당화 과정과 글루코시다아제 효소를 표적으로 삼습니다. KDEL 수용체 3은 적절한 당화 과정에 의존하는 막 통과 단백질이므로 이러한 억제제는 수용체가 단백질에 결합하고 재활용하는 능력을 손상시킬 수 있습니다. 마찬가지로 스와인소닌과 데옥시노지리마이신은 글리칸 처리에 관여하는 효소를 억제하여 KDEL 수용체 3을 포함한 당단백질의 잘못된 접힘과 위치 불일치를 유발하여 정상적인 재활용 기능을 방해할 수 있습니다.

ER의 칼슘 항상성을 방해하는 탭시가르긴(Thapsigargin)과 같은 추가 억제제는 칼슘 수치 변화로 인해 KDEL 수용체 3의 결합 친화력과 재활용에 영향을 미칠 수 있습니다. 콜히친 및 노코다졸과 같은 미세소관 파괴제는 세포 내 이동과 기능에 필수적인 미세소관 네트워크를 따라 이동하는 것을 방지하여 KDEL 수용체 3을 직접적으로 억제합니다. 바필로마이신 A1과 클로로퀸은 세포 내 구획 내의 pH를 높여 KDEL 수용체 3의 재활용 과정에 중요한 pH 의존적 리간드 결합 및 방출에 영향을 미칩니다. 마지막으로, EerI는 ER 스트레스와 접힌 단백질 반응을 유도하여 ER에 잘못 접힌 단백질이 축적되도록 합니다. 이러한 스트레스는 재활용할 단백질의 과잉으로 수용체를 압도하여 ER 항상성을 유지하는 역할을 방해함으로써 KDEL 수용체 3의 기능을 효과적으로 저해할 수 있습니다.