karyopherin α7 활성제

일반적인 카리오페린 α7 활성화제에는 렙토마이신 B CAS 87081-35-4, 이버멕틴 CAS 70288-86-7, 비스페놀 A, 노코다졸 CAS 31430-18-9 및 탁솔 CAS 33069-62-4가 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다.

카리오페린 α7의 화학적 활성화제는 화물 단백질 및 핵 수송 경로와의 상호 작용을 조절하여 핵 수송에서 단백질의 역할을 촉진합니다. 핵 내보내기 단백질 CRM1의 억제제로 알려진 렙토마이신 B는 핵 내에 단백질 축적을 유발합니다. 이러한 축적은 카리오페린 α7의 활성화로 이어질 수 있는데, 이 단백질은 증가된 핵 수입 수요를 보상하기 때문입니다. 마찬가지로, 임포트인-β를 표적으로 하는 임포트타졸은 임포트타졸의 특정 억제로 인해 충족되지 않는 핵 수입 요구 사항을 충족하기 위해 카리오페린 α7의 역할이 강화될 수 있습니다. 반면 이버멕틴은 다른 임포트인 단백질의 핵 수송에 영향을 미쳐 카리오페린 α7의 핵 국소화 신호 인식을 강화하므로 핵 수입 수준을 유지하기 위해 카리오페린 α7 매개 수송을 증가시켜야 합니다. 비스페놀 A는 핵 수송 수용체의 기능을 방해하여 카리오페린 α7의 활동을 반응성 방식으로 상향 조절할 수도 있습니다.

카리오페린 α7의 추가 활성화는 미세소관 역학 조절을 통해 발생할 수 있습니다. 노코다졸과 콜히친은 모두 미세소관 중합을 방해하여 카리오페린 α7의 활성화를 유도할 수 있으며, 이는 적절한 국소화를 위해 온전한 미세소관 네트워크에 의존하는 화물 단백질과의 결합을 증가시켜 카리오페린 α7의 활성화를 유도할 수 있습니다. 반대로 파클리탁셀은 미세소관을 안정화시켜 핵 수송 성분의 공간 분포를 변화시키고 카고 단백질과의 상호작용을 수정하여 카리오페린 α7을 활성화할 수 있습니다. 빈블라스틴이 미세소관 형성을 방해하면 화물 단백질이 축적되어 운반이 필요하기 때문에 마찬가지로 카리오페린 α7이 활성화될 수 있습니다. 오카다산이 단백질 포스파타제 1과 2A를 억제하면 카리오페린 α7을 포함한 핵 수송 인자의 과인산화를 초래하여 수송 기능을 향상시킬 수 있습니다. 히스톤 탈아세틸화 효소를 억제하는 트리코스타틴 A는 카리오페린 α7과 같은 인자의 과아세틸화를 유도하여 핵 국소화 신호와 결합하는 능력을 활성화할 수 있습니다. 마지막으로, 비소나트륨과 겔다나마이신 같은 화합물은 각각 열충격 단백질을 유도하거나 Hsp90 상호작용을 방해하여 카리오페린 α7의 형태를 안정화시키고 핵 수송 활동을 촉진할 수 있습니다.