HIF PHD 억제제

일반적인 HIF PHD 억제제에는 2,4-디에틸피리딘 디카르복실레이트 CAS 41438-38-4, N-옥살릴-L-알라닌 CAS 5302-46-5, GSK360A CAS 931399-19-8, 디메틸옥살로일글리신(DMOG) CAS 89464-63-1 및 IOX2 CAS 931398-72-0 등이 포함되지만 이에 한정되지 않습니다.

HIF PHD 억제제는 HIF 프롤릴 하이드 록실 라제 도메인(PHD) 효소의 활성을 선택적으로 억제하도록 고안된 화합물의 한 종류입니다. 이 효소는 산소 수준에 대한 세포 반응에서 중요한 역할을 하는 산화 환원 효소입니다. 정상산소 조건에서 HIF PHD 효소는 저산소 조건에 대한 세포 적응에 관여하는 전사인자인 저산소 유도 인자(HIF)의 특정 프롤린 잔기를 가수분해합니다. PHD 효소에 의한 HIF의 수산화는 폰 히펠-린다우(VHL) E3 유비퀴틴 리가제 복합체에 의해 인식되고 이후 유비퀴틴화되어 프로테아좀 분해로 이어집니다. HIF PHD 억제제는 PHD 효소의 촉매 도메인에 결합하여 이 과정을 방해함으로써 HIF의 번역 후 변형을 방지하고 안정성에 영향을 줍니다.

HIF PHD 억제제의 구조적 구성은 세포 내 다른 프롤릴 하이드 록실화 효소에 비해 HIF 하이드 록실화 과정을 선택적으로 억제하기 위해 고도의 특이성이 필요한 PHD 효소의 독특한 효소 포켓에 맞게 조정되어 있습니다. 이러한 억제제는 일반적으로 효소 반응의 전이 상태를 모방하거나 2-옥소글루타레이트, 철, 산소와 같은 천연 기질과 경쟁합니다. 충분한 효능, 선택성 및 적절한 약동학 프로파일을 달성하기 위해 여러 물리화학적 특성의 균형을 맞춰야 한다는 점에서 HIF PHD 억제제의 분자 설계의 복잡성이 강조됩니다.